一、研究背景 肝纖維化是各種慢性肝病肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。病毒、乙醇、寄生蟲、銅鐵沉積、化學(xué)毒物、肝內(nèi)膽汁淤積以及營(yíng)養(yǎng)不良等原因長(zhǎng)期反復(fù)作用,導(dǎo)致慢性肝損傷,引發(fā)以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成增多,降解相對(duì)不足,在肝內(nèi)過多沉積引起肝纖維化。 傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為,肝纖維化不可逆轉(zhuǎn)。近年來,隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展,對(duì)于肝纖維化逆轉(zhuǎn)方面的研究已取得突破性進(jìn)展。著名肝病學(xué)家Roking明確提出,人典型發(fā)生的肝硬化完全可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)。因此,關(guān)于肝纖維化發(fā)生機(jī)制以及肝纖維化治療等方面的研究成為近十多年來世界醫(yī)學(xué)攻關(guān)中的熱點(diǎn)。 目前,臨床上有效的抗肝纖維化藥物不多,秋水仙喊、糖皮質(zhì)激素、青霉胺等抗肝纖維化的藥物臨床療效不十分肯定,且嚴(yán)重的副作用較多,從而限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。中草藥抗肝纖維化的研究一直比較活躍。迄今為止,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些中草藥具有抗肝纖維化的作用。 大量的研究已經(jīng)證實(shí),具有抗氧化作用的營(yíng)養(yǎng)素如維生素A、E、C、硒、�；撬岬染哂蓄A(yù)防肝纖維化的作用。因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)因素預(yù)防和治療肝纖維化具有安全、副作用小、可長(zhǎng)期堅(jiān)持等優(yōu)點(diǎn),因此,開發(fā)研究具有抗肝纖維化作用的營(yíng)養(yǎng)素及營(yíng)養(yǎng)活性成分具有十分重要的應(yīng)用價(jià)值。 β-葡聚糖是從大麥以及燕麥中提取的一種低聚糖,屬于可溶性食物纖維,已有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)β-葡聚糖具有抗氧化、降血脂、降血糖、保護(hù)肝臟功能、促進(jìn)腸道益生菌生長(zhǎng)等作用,關(guān)于其是否具有抗肝纖維化作用未見報(bào)道。 本課題基于現(xiàn)今關(guān)于肝纖維化的最新研究進(jìn)展,用CCl_4茶油溶液腹腔注射8w制備SD大鼠肝纖維化模型,然后進(jìn)行為期8w的β-葡聚糖干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究,觀察β-葡聚糖對(duì)改善肝纖維化大鼠肝功能、腎功能、營(yíng)養(yǎng)狀況、病理改變等以及β-葡聚糖對(duì)肝纖維化大鼠抗氧化作用、抑制炎癥反應(yīng)作用進(jìn)行研究,并采用目前最先進(jìn)的實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)研究β-葡聚糖對(duì)纖維化大鼠肝臟Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原mRNA的表達(dá)調(diào)控作用,以及其對(duì)肝纖維化信號(hào)傳導(dǎo)過程中smad3mRNA、smad7mRNA的表達(dá)調(diào)控,研究β-葡聚糖對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝纖維化的治療作用及作用機(jī)制,為人類開發(fā)具有預(yù)防和治療肝纖維化的功能性保健食品提供科學(xué)的依據(jù)。 二、研究目的 1、觀察β-葡聚糖對(duì)纖維化大鼠肝功能的改善作用。 2、研究β-葡聚糖對(duì)肝纖維化大鼠的纖維化逆轉(zhuǎn)作用。 3、研究β-葡聚糖抗肝纖維化作用機(jī)制。 4、為人類開發(fā)具有預(yù)防和治療肝纖維化的功能性保健食品提供理論依據(jù)。
【學(xué)位單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R575.2
【部分圖文】：

肝實(shí)質(zhì)回聲增粗，可見條索狀光帶，血管變細(xì)，紋理顯示不清楚。部分肝臟有細(xì)小結(jié)節(jié)，部分大鼠可見腹水。圖1一34w時(shí)正常大鼠肝臟包膜光滑，肝緣銳利，肝實(shí)質(zhì)呈均勻低回聲，血管紋理顯示清晰。(圖1一46周時(shí)實(shí)驗(yàn)組大鼠肝臟超聲圖像)圖1一44w時(shí)模型組大鼠肝臟包膜光滑，肝臟體積增大，肝臟實(shí)質(zhì)回聲密集，血管紋理顯示欠清晰。

圖1一56w時(shí)模型組大鼠肝臟包膜欠光滑，下緣角變鈍，肝實(shí)質(zhì)回聲增粗，可見條索狀光帶，血管變細(xì)，紋理顯示不清楚。圖1一6sw時(shí)模型組大鼠肝臟包膜欠光滑，下緣角變鈍，肝實(shí)質(zhì)回聲增粗增高，與腎實(shí)質(zhì)回聲接近，可見條索狀光帶，血管變細(xì)，紋理顯示不清楚。2.1.4肝纖維化大鼠病理改變:正常對(duì)照組大鼠肝臟，顏色深紅，表面光滑，邊緣銳利，質(zhì)地較軟;脾臟暗紅，質(zhì)軟，病理切片見圖1一7。陽性對(duì)照組大鼠肝臟增大，顏色淺，邊緣鈍，質(zhì)地硬，表面有粗顆粒狀表現(xiàn)，與周圍器官粘連廣泛，門靜脈增粗，脾臟明顯腫大，呈暗紅色;肝細(xì)胞腫脹，肝組織大量彌漫性水樣變性和脂肪變性，肝竇及中央靜脈明顯擴(kuò)張，肝索排列紊亂

第二幸咨!才筍沖穿全學(xué)夕訟丈圖1一56w時(shí)模型組大鼠肝臟包膜欠光滑，下緣角變鈍，肝實(shí)質(zhì)回聲增粗，可見條索狀光帶，血管變細(xì)，紋理顯示不清楚。圖1一6sw時(shí)模型組大鼠肝臟包膜欠光滑，下緣角變鈍，肝實(shí)質(zhì)回聲增粗增高，與腎實(shí)質(zhì)回聲接近，可見條索狀光帶，血管變細(xì)，紋理顯示不清楚。2.1.4肝纖維化大鼠病理改變:正常對(duì)照組大鼠肝臟，顏色深紅，表面光滑，邊緣銳利，質(zhì)地較軟;脾臟暗紅，質(zhì)軟，病理切片見圖1一7。陽性對(duì)照組大鼠肝臟增大，顏色淺，邊緣鈍，質(zhì)地硬，表面有粗顆粒狀表現(xiàn)，與周圍器官粘連廣泛，門靜脈增粗，脾臟明顯腫大，呈暗紅色;肝細(xì)胞腫脹
【引證文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2869336