發(fā)布時(shí)間：2020-11-03 22:14

　　 目的:探討3型鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus-3,MHV-3)感染C3H/Hej小鼠所致小鼠慢性肝炎模型體內(nèi)T細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)變化并進(jìn)行相關(guān)功能分析。 方法:取C3H/Hej小鼠90只,各腹腔注射10空斑形成單位(plaque forming unit,Pfu)MHV-3,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)感染后0天、2天、4天、6天、8天、10天、12天、15天、20天、25天、30天、40天外周血、脾細(xì)胞懸液及肝臟組織中T淋巴細(xì)胞亞群包括CD3~+CD4~+CD8-、CD3~+CD4-CD8~+、CD3~+CD4-CD8-T(DNT)淋巴細(xì)胞、CD3~+CD4~+CD25-、CD3~+CD4-CD25~+及CD3~+CD4~+CD25~+T淋巴細(xì)胞各自在T淋巴細(xì)胞中所占比例;采用磁珠分選、Cytotox96非放射性細(xì)胞毒測(cè)定方法(CytoTox96 Non-Radioactive Cytotoxicity Assay)觀(guān)察了MHV-3感染后0天、4天、15天、30天、40天脾臟的DNT細(xì)胞和CD4~+CD25~+T細(xì)胞對(duì)CD8~+T細(xì)胞和肝細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。 結(jié)果: C3H/Hej小鼠于感染后2天始外周血、脾臟、肝臟T淋巴細(xì)胞中的DN T細(xì)胞和CD4~+ CD25~+ T細(xì)胞比例明顯升高;CD3~+CD4~+CD8-和CD3~+CD4-CD8~+T淋巴細(xì)胞,CD3~+CD4~+CD25-和CD3~+CD4-CD25~+T淋巴細(xì)胞比例相應(yīng)下降。并發(fā)現(xiàn)感染后4天始,DNT細(xì)胞對(duì)MHV-3抗原特異性CD8~+T細(xì)胞具有顯著的殺傷作用,殺傷率最高達(dá)97.00%±0.01%。而CD4~+CD25~+T細(xì)胞對(duì)抗原特異性CD8~+T細(xì)胞只具有輕度殺傷作用,殺傷率最高僅達(dá)51.27%±0.01%。DNT細(xì)胞和CD4~+CD25~+T細(xì)胞對(duì)肝細(xì)胞均無(wú)殺傷效應(yīng)。 結(jié)論:C3H/Hej小鼠感染MHV-3后的DNT細(xì)胞和CD4~+CD25~+T細(xì)胞比例的改變及對(duì)病毒特異性CD8~+T細(xì)胞作用的不同提示DNT細(xì)胞較CD4~+CD25~+T細(xì)胞在MHV-3誘導(dǎo)的慢性病毒性肝炎的發(fā)生、發(fā)展中具有更顯著的負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用,是導(dǎo)致疾病慢性遷延的主要因素。 本研究的意義:近年來(lái)特異性免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞包括DNT細(xì)胞、CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和CD4~+殺傷性T細(xì)胞等在多種疾病發(fā)生發(fā)展中的作用引起了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。覃小敏等通過(guò)向C3H/Hej小鼠腹腔注射MHV-3建立了C3H/Hej小鼠慢性肝炎模型。C3H小鼠感染MHV-3后的DNT細(xì)胞和CD4~+CD25~+T細(xì)胞比例的改變及對(duì)病毒特異性CD8~+T細(xì)胞作用的不同提示DNT細(xì)胞較CD4~+CD25~+T細(xì)胞在慢性病毒性肝炎的發(fā)生、發(fā)展中具有更顯著的負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用,是導(dǎo)致疾病慢性遷延的重要因素。相關(guān)的報(bào)道提出DNT淋巴細(xì)胞和CD4~+CD25~+T細(xì)胞都具有重要免疫調(diào)節(jié)作用,由此揭示的免疫反應(yīng)多面性對(duì)我們正確認(rèn)識(shí)感染性疾病免疫狀態(tài)、自身免疫、移植耐受和腫瘤免疫反應(yīng)等具有重要意義。而這些都為慢性病毒性肝炎中免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞的具體作用及機(jī)制的深入研究打下基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類(lèi)】：R512.6
【文章目錄】：
英文縮略語(yǔ)對(duì)照表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 慢性病毒性肝炎小鼠動(dòng)物模型T 細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)變化的觀(guān)察
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 慢性病毒性肝炎小鼠動(dòng)物模型T 細(xì)胞亞群的殺傷效應(yīng)初步觀(guān)察
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
參考文獻(xiàn)
附圖一
附圖二
綜述
附錄
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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3 楊超;覃小敏;朱傳龍;嚴(yán)偉明;羅小平;寧琴;;不同臨床類(lèi)型小鼠肝炎模型T細(xì)胞亞群的初步研究[J];免疫學(xué)雜志;2007年02期

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本文編號(hào)：2869177