【摘要】：【目的】盤狀結(jié)構(gòu)域受體1(DDR1)是酪氨酸激酶(RTKs)家族的跨膜膠原受體,在上皮細胞中被膠原激活。在肝臟發(fā)生纖維化的情況下,DDR1可通過機械重組重建膠原排列。同時,在膠原結(jié)合的作用激活下,DDR1發(fā)生裂解,隨后大量胞外端脫落到血液中。纖維化的肝細胞周圍細胞外基質(zhì)中有大量膠原沉積,由此激活脫落的胞外端DDR1作為細胞外脫落的產(chǎn)物是否可以在血清中檢測到,并且作為血清標志物來診斷和肝評估纖維化尚無相關文獻報道。本文通過觀察檢測血清中脫落的胞外端的濃度與肝纖維化的關系,試圖找出預測肝纖維化的新指標�！痉椒ā�1、通過使用不同濃度I型膠原刺激以及在不同的時間點刺激過表達DDR1的HEK293T細胞,檢測培養(yǎng)基上清中是否存在脫落的胞外端DDR1。使用I型膠原分別在不同時間點刺激小鼠正常肝細胞和人正常肝細胞,觀察培養(yǎng)基上清中胞外端DDR1的濃度變化。2、建立BDL和CCL4小鼠肝纖維化模型,觀察肝組織纖維化的程度變化以及I型膠原沉積情況,并檢測纖維化程度與血清中胞外端DDR1濃度關系。3、收取肝硬化病人組織標本觀察病理變化,同時收集正常人與肝硬化病人的血清進行檢測,比較血清中胞外端DDR1濃度差異。【結(jié)果】1、使用膠原I分別在0、2、4、6、8h以及0、25、50、75ug/ml不同濃度膠原I處理HEK293T細胞系。同時在50ug/ml濃度的膠原I分別0、4、8、18、24h刺激小鼠和人正常肝細胞系,發(fā)現(xiàn)胞外端的DDR1脫落隨著膠原處理時間的延長以及濃度增加而增加。2、膠原沉積與體內(nèi)肝纖維化程度有關:在CCL4和BDL小鼠模型中,分別處理0、6、9、12周和2、5、10、15天后,組織病理發(fā)現(xiàn)隨著處理時間延長肝纖維化逐漸加重并且膠原沉積隨著纖維化加重而增多,同時血清胞外端DDR1含量隨之上升。3、隨著初步臨床研究發(fā)現(xiàn):通過對56例肝纖維化病人以及200例非肝纖維化的正常人研究發(fā)現(xiàn),肝纖維化病人標本按照Laennec分級分類研究發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膠原纖維沉積隨分級嚴重程度增加而增多,同時肝硬化病人血清中胞外端DDR1含量明顯高于非肝硬化病人�！窘Y(jié)論】本研究發(fā)現(xiàn)隨著纖維化加重在肝臟周圍膠原纖維沉積增多,同時膠原刺激脫落的胞外端盤狀結(jié)構(gòu)域受體1在血清中增多,通過對肝纖維化病人和非肝纖維化正常人研究表明血清中胞外端盤狀結(jié)構(gòu)域受體1含量可以作為新的預測肝纖維化的血清學標志物。
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R575.2

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