發(fā)布時間：2020-06-17 04:40

【摘要】：炎癥性腸病是發(fā)生在腸道的慢性且反復(fù)發(fā)作的炎性疾病。傳統(tǒng)的藥物治療雖能緩解臨床癥狀但卻存在一定的副作用。蛋源性活性組分是近期食品科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點之一,禽蛋組分的抗菌、抗病毒、降血壓、抗氧化、抗炎以及免疫調(diào)節(jié)等功能活性已被相繼證實。蛋源性活性組分的開發(fā)應(yīng)用有望為炎癥性腸病提供新的治療策略。我們的前期研究表明皮蛋蛋白仿生酶解產(chǎn)物(Simulated gastrointestinal digestion of preserved egg white,SGD-PEW)具有緩解葡聚糖硫酸鈉(Dextransulfatesodium,DSS)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎炎癥進程的作用,同時其可以抑制TNF-α誘導(dǎo)的Caco-2細胞白細胞介素8(Interleukin-8,IL-8)的分泌及炎性細胞因子的基因表達。但是其抗炎的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制尚不明確。因此需探討其抗炎物質(zhì)基礎(chǔ)和抗炎機制,以期為以皮蛋蛋白源性多肽為基礎(chǔ)的新型抗腸道炎癥膳食策略提供理論參考。首先使用腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)誘導(dǎo)的Caco-2細胞的體外炎癥模型評價皮蛋蛋白源性多肽的抗炎作用。結(jié)果顯示,皮蛋蛋白源性多肽DEDTQAMPFR(DR-10)、DEDTQAMPF(DF-9)、MLGATSL(ML-7)和MSYSAGF(MF-7)在0.25 mg/mL的濃度下顯著下調(diào)IL-8的分泌。此外,這四個多肽在TNF-α誘導(dǎo)的Caco-2細胞中能夠顯著抑制促炎細胞因子TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1β和IL-12的基因表達,并促進抗炎細胞因子IL-10的基因表達。同時DR-10、DF-9、ML-7和MF-7顯著抑制c-Jun氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化,而DR-10和DF-9顯著降低Kappa B抑制劑(Kappa B inhibitor,IκB)和p38的磷酸化水平。這些結(jié)果表明ML-7和MF-7通過絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號途徑發(fā)揮其抗炎活性。然而DR-10和DF-9抑制TNF-α誘導(dǎo)的Caco-2細胞中的核轉(zhuǎn)錄因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)和MAPK信號傳導(dǎo)途徑。進一步通過DSS誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎小鼠模型測定DR-10、ML-7、SR-7和MF-7在體內(nèi)的抗炎作用。結(jié)果顯示,DR-10、ML-7、SR-7和MF-7顯著改善了DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的臨床癥狀、如體重減輕、疾病活動指數(shù)升高、結(jié)腸縮短、脾臟肥大和組織學(xué)評分增加。在DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中灌胃DR-10、ML-7、SR-7和MF-7治療也顯著抑制促炎細胞因子TNF-α和IL-6局部分泌,并顯著下調(diào)促炎細胞因子如TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β、干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)和單核細胞趨化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)的基因表達�？傮w而言,MF-7在四種肽中顯示出最佳的減輕DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的效果。綜上所述,皮蛋蛋白源性多肽MF-7、DR-10、ML-7和SR-7在體外和體內(nèi)都具有良好的抑制炎癥的作用。因此,皮蛋蛋白源性多肽MF-7、DR-10、ML-7和SR-7具有良好的抗炎生物活性,這些結(jié)果表明MF-7、DR-10、ML-7和SR-7可能是治療炎性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)的潛在有希望的候選者。
【學(xué)位授予單位】：江西農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R574
【圖文】：

N. neutrophil，中性粒細胞；NK. natural killer cell，自然殺傷細胞；M. macrophages，巨噬細胞IECS. intestinal epithelial cells，人腸上皮細胞；TGF-β. transforming growth factor-β，轉(zhuǎn)化生長因子-β。圖 1.1 炎癥性腸病的發(fā)病機制示意圖Fig 1.1 Schematic representation of the pathogenesis involved with inflammatory bowel disease1.3 炎癥性腸病的傳統(tǒng)治療方法和膳食介導(dǎo)策略的比較目前炎癥性腸病的傳統(tǒng)治療方案主要從控制活動性炎癥和調(diào)節(jié)免疫紊亂兩方面著手，常用的藥物有水楊酸類、類固醇激素類和免疫抑制劑 3 類。水楊酸類藥物如美沙拉嗪是目前輕中度 UC 患者誘導(dǎo)緩解以及維持治療的主要藥物，但其作用有限且伴有惡心、腸道不適等不良反應(yīng)。同時該藥物最適誘導(dǎo)緩解劑量仍有爭議，且維持治療的劑量也無統(tǒng)一標準[17]。糖皮質(zhì)激素可迅速抑制炎癥，但不可用于維持治療同時還會伴有對激素的依賴[18]。硫唑嘌呤可用于難治性 CD 的誘導(dǎo)緩解治療，因為其代謝產(chǎn)物可以抑制嘌呤合成，從而抑制 T 淋巴細胞和漿細胞的作用，同時可促進T 細胞凋亡[19]；但是該藥物的使用會增加患淋巴瘤的風(fēng)險，停藥后患者白細胞計數(shù)減少。硫唑嘌呤不耐受或無效患者的誘導(dǎo)和維持緩解治療常用甲氨蝶呤，甲氨蝶呤

SGD-PEW和SGD-PEWP在TNF-α-induced Caco-2細胞中抑制IL-8分泌作用均值±標準差表示（n=4），不同的字母代表代表顯著性差異，p<0.05. Effects of SGD-PEW or SGD-PEWP on inhibiting IL-8 secretion in TNF-α-indu. Date are presented as mean ± SEM (n = 4). Values without common letter are signdifferent at p<0.05.蛋蛋白源性多肽的純化及鑒定圖 2.2 所示，經(jīng)過超濾后的組分使用 RP-HPLC 進一步純化以獲得相C-MS/MS 鑒定 RP-HPLC 分離組分的氨基酸序列如圖 2.3。如表 2.2 2 中共鑒定了六種源自卵清蛋白，syntaxin 7 和 von willebrand 因子的白蛋白衍生肽 DR-10 和 DF-9 與之前已被證明具有抗氧化活性QAMP 具有相似的氨基酸序列[79]。源自卵清蛋白的肽 LL-8 類似于具多肽 LPDEVSG[79]。其他肽如 ML-7、MF-7 和 SR-7 是新鑒定出的未序列的多肽。然后合成這些多肽。

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3 邱建宏;;植物蛋白源在魚類養(yǎng)殖中的利用研究進展[J];廣東飼料;2009年07期

4 艾慶輝,謝小軍;水生動物對植物蛋白源利用的研究進展[J];中國海洋大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2005年06期

5 周黎華,李貴生;廉價蛋白源在草魚中的應(yīng)用[J];生態(tài)科學(xué);2002年02期

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7 王玉堂;漁用植物性蛋白源的開發(fā)與深加工[J];農(nóng)村實用工程技術(shù);1996年03期

8 朱欽龍;虹鱒魚飼料的新蛋白源[J];四川畜禽;1997年05期

9 侯文璞;梁明青;;不同蛋白源與對蝦的生長[J];飼料研究;1987年12期

10 李澄平;從黃豆,向日葵籽和扁豆種子制取飲料的蛋白基質(zhì)[J];食品科學(xué);1988年09期

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3 盛洪建;薛敏;劉海燕;鄭銀樺;張偉;胡亮;;不同飼料蛋白源對西伯利亞鱘生長性能、免疫功能的影響[A];2008年中國水產(chǎn)學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2008年

4 許文婕;金俊琰;韓冬;朱曉鳴;劉昊昆;楊云霞;解綬啟;;不同品系鯽對不同飼料蛋白源利用的比較研究[A];2015年中國水產(chǎn)學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2015年

5 陳東明;;普羅寶酶解大豆蛋白——低抗原、功能性蛋白源[A];中國豬業(yè)發(fā)展大會論文集[C];2004年

6 莫愛杰;孫俊宵;王銀海;楊賀舒;袁勇超;YANG Kai;;鱖魚對九種不同動植物蛋白源的表觀消化率[A];2018年中國水產(chǎn)學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2018年

7 吳志華;潘慶;何芬;李桂峰;劉勝;;幾種蛋白源在赤眼鱒配合飼料中應(yīng)用的研究[A];2005年全國學(xué)術(shù)年會農(nóng)業(yè)分會場論文專集[C];2005年

8 趙朝陽;周洪琪;陳建明;葉金云;;花灃對飼料中磷營養(yǎng)需求的研究[A];中國海洋湖沼動物學(xué)會魚類學(xué)分會第七屆會員代表大會暨朱元鼎教授誕辰110周年慶學(xué)術(shù)研討會學(xué)術(shù)論文摘要集[C];2006年

9 梁萌青;常青;A．Aksnes;;優(yōu)質(zhì)蛋白源及誘食劑意味著降低污染(英文)[A];可持續(xù)水產(chǎn)養(yǎng)殖——資源、環(huán)境、質(zhì)量——2003水產(chǎn)科技論壇論文集[C];2003年

10 王朝陽;呂汶駿;趙鐘興;廖丹葵;孫建華;童張法;雷敬玲;劉海波;陶萌良;王欣輝;;蠶蛹蛋白源血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制多肽的分離純化[A];2015年中國化工學(xué)會年會論文集[C];2015年

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6 ;生物科技重大突破 “普羅寶”酶解蛋白鶴立雞群[N];廣東科技報;2004年

7 盧緒峰;斷奶子豬腹瀉的防治[N];河南科技報;2009年

8 敏文;政府監(jiān)管的問題更需探討[N];亞太經(jīng)濟時報;2008年

9 記者 梁子;齊市種養(yǎng)業(yè)雙管齊下[N];中國食品質(zhì)量報;2001年

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9 張

本文編號：2717090