本文關鍵詞：中國漢族人群BTLA基因多態(tài)性與慢性HBV感染的關聯性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學》 2015年

中國漢族人群BTLA基因多態(tài)性與慢性HBV感染的關聯性研究

張唯  

【摘要】：背景乙型肝炎病毒(HBV)感染后的轉歸和多種臨床表現形式受病毒、免疫和遺傳等多種因素的影響。T,B淋巴細胞弱化因子(BTLA)屬于B7/CD28超家族的負性共刺激分子,該抑制性通路能夠抑制多種免疫細胞的活化和免疫功能,導致HBV感染的慢性化和病毒的持續(xù)復制,在慢性HBV感染免疫發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用。并且慢性HBV感染作為一種具有遺傳傾向的多基因、多因素參與的復雜性疾病,家系資料可能更為客觀的暴露慢性HBV感染易感性的真正原因。本實驗力求通過家系資料的研究,探討中國漢族人群BTLA基因多態(tài)性和慢性HBV感染的關聯性。目的探討中國漢族人群BTLA基因多態(tài)性和慢性HBV感染的關聯性。方法采用多重單堿基延伸(SNa Pshot)技術檢測核心家系中慢性HBV感染者及其家庭成員BTLA基因rs2633562和rs2952323 SNP位點的多態(tài)性,并且應用家系內關聯分析(FBAT)軟件分析這些位點的基因型、等位基因和單倍體的分布頻率以及與慢性HBV感染的相關性。結果(1)共收集核心家系188個,總計668例,其中431例HBV慢性感染者,平均年齡40.5歲±14.6歲;237例非感染者,平均年齡44.1±15.5歲。有雙方父母入選的家系84個(44.68%),只有其中一方父母的家系73個(38.83%),另外父母均未入選的家系31個(16.49%)。(2)分析BTLA基因中,rs2633562 A/G和rs2952323 C/G兩位點的基因頻率,rs2633562A/G,AA,AG和GG基因型的頻率分別是50.9%、48.0%和1.1%,A和G等位基因的頻率分別是74.9%和25.1%。rs 2952323C/G,CC,CG,GG基因型的頻率分別是8.3%、48.9%和42.8%,A和G等位基因的頻率分別是32.8%和67.2%。兩位點基因型分布經χ2檢驗顯示差異無顯著性(P0.05),符合Hardy-weinberg傳遞平衡定律。(3)家系資料單位點關聯分析顯示:BTLA基因的rs2952323位點,G/G基因型與慢性HBV感染的遺傳易感性相關聯,差異有顯著性(Z=2.731,P=0.006308)。Rs2633562A/G位點,等位基因A在附加遺傳模型Z=1.229,P=0.219050;顯性遺傳模型Z=-0.252,P=0.800750;隱性遺傳模型Z=1.550,P=0.121108;以及等位基因G在附加遺傳模型Z=-1.229,P=0.219050;顯性遺傳模型Z=-1.550,P=0.121108;隱性遺傳模型Z=0.252,P=0.800750,均顯示與慢性HBV感染的遺傳易感性無關聯,差異無顯著性(P0.05)。Rs2952323 C/G位點,等位基因C在附加遺傳模型Z=-2.689,P=0.007174;顯性遺傳模型Z=-2.731,P=0.006308;隱性遺傳模型Z=-0.905,P=0.365423;以及等位基因G在附加遺傳模型Z=2.689,P=0.007174;顯性遺傳模型Z=0.905,P=0.365423;隱性遺傳模型Z=2.731,P=0.006308。G等位基因與慢性HBV感染的遺傳易感性相關聯,差異有顯著性(P0.05)。(4)傳遞不平衡檢驗(TDT)以及同胞對傳遞不平衡檢驗(SDT)顯示在BTLA基因rs2633562 A/G和rs2952323 C/G兩位點無主要的優(yōu)勢等位基因A,C或G從雜合的父母傳遞給患病子女(P=1.000000,P=0.151590)。(5)BTLA基因rs2633562和rs2952323位點構建的單倍型分析顯示:在中國漢族人群可以構建四種單倍型:rs2633562/rs2952323:A/G(70.0%),G/C(15.4%),A/C(13.4%)和G/G(1.1%),其中rs2633562-A/rs2952323-G存在優(yōu)勢單倍型由父母傳遞給患病的子女或者同胞。傳遞的單倍型與慢性HBV感染的遺傳易感性有關聯,差異有顯著性,在附加遺傳模型中(Z=3.093,P=0.001979)和隱性遺傳模型(Z=2.825,P=0.004721)中的P值均0.05。結論中國漢族人群BTLA基因多態(tài)性可能對慢性HBV感染的遺傳易感性發(fā)揮作用

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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本文編號：200290