目的:通過(guò)構(gòu)建腸黏膜免疫紊亂的腸-視網(wǎng)膜神經(jīng)損傷模型,明確腸黏膜免疫紊亂引起的視網(wǎng)膜損傷表型,以及Microglia/Macrophage在免疫-神經(jīng)損傷中的作用,并進(jìn)一步研究Steaps對(duì)Microglia/Macrophage功能的影響,從而揭示Steaps調(diào)控的Microglia/Macrophage在腸-視網(wǎng)膜損傷中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,為腸腦軸相關(guān)疾病的免疫機(jī)制探索提供參考。方法:構(gòu)建DSS誘導(dǎo)的腸-視網(wǎng)膜損傷小鼠模型,通過(guò)ERG檢測(cè)視網(wǎng)膜功能變化,免疫熒光染色檢測(cè)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)損傷情況。利用流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光染色明確視網(wǎng)膜浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的數(shù)量和定位。特異性抗體干預(yù)實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證CD4⁺T細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜的神經(jīng)損傷,以及Microglia細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜免疫損傷的調(diào)節(jié)作用。體外通過(guò)BV2細(xì)胞系,研究Steap4對(duì)Microglia細(xì)胞功能的影響,同時(shí)構(gòu)建Steap4^-/-小鼠,進(jìn)一步確認(rèn)Steap4之于Microglia/Macrophage的調(diào)節(jié)作用,以及對(duì)視網(wǎng)膜功能的影響。結(jié)果:1)我們成功構(gòu)建了DSS誘導(dǎo)的腸黏膜免疫紊亂小鼠模型。ERG檢測(cè)顯示,腸... 

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【部分圖文】：

腸腦軸示意圖[6]

，感光細(xì)胞主要包含視錐細(xì)胞和視桿細(xì)胞兩大類。視桿細(xì)胞含有視紫紅質(zhì)，能感受弱光，形成周邊視野。視錐細(xì)胞主要分布在視網(wǎng)膜中央凹附近，其對(duì)弱光不敏感，但視敏度高，主要負(fù)責(zé)精細(xì)視覺(jué)。視網(wǎng)膜最內(nèi)層的為傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，其軸突匯集在一起形成視神經(jīng)。而在感光細(xì)胞和節(jié)細(xì)胞之間起連接作用的是中間神經(jīng)元——雙極細(xì)胞。視網(wǎng)膜中除了這種縱向的視覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)外，還存在水平細(xì)胞，無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞等，他們存在于視網(wǎng)膜的各層神經(jīng)元之間，利用分支的突起在視網(wǎng)膜水平方向的細(xì)胞之間傳遞信息，并調(diào)節(jié)神經(jīng)元間的信號(hào)傳遞。圖1-2視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)示意圖[22]雖然視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)并沒(méi)有人腦那么復(fù)雜，但卻有著與大腦相同的信號(hào)接收和傳導(dǎo)的功能。視覺(jué)信息的編碼始于將光能轉(zhuǎn)換為感光細(xì)胞膜電位變化，從而改變神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。視桿細(xì)胞對(duì)光的敏感度很高，甚至可以檢測(cè)到單個(gè)光子[23]，在視網(wǎng)膜中主要負(fù)責(zé)暗光視覺(jué)。視錐細(xì)胞的靈敏度比視桿低100倍，但在光轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中顯示出更快的反應(yīng)。此外，每種視錐細(xì)胞都有其對(duì)應(yīng)的最敏感的波長(zhǎng)。因此，視錐細(xì)胞主要參與高敏度的色彩視覺(jué)。感光細(xì)胞主要以谷氨酸作為神經(jīng)遞質(zhì)，并在外網(wǎng)狀層上通過(guò)突觸連接傳遞至雙極細(xì)胞。感光細(xì)胞和雙極細(xì)胞之間的突觸傳遞受到水平細(xì)胞的調(diào)節(jié)。雙極細(xì)胞可分為視桿雙極細(xì)胞和視錐雙極細(xì)胞，分別連接視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞。此外，雙極細(xì)胞還可以分為兩個(gè)功能亞類：對(duì)光反應(yīng)去極化（ON）和超極化（OFF）。因此，在視網(wǎng)膜的第一個(gè)突觸中，視覺(jué)信息的編

電子科技大學(xué)博士學(xué)位論文4碼分為不同的平行路徑：視桿和視錐，ON和OFF。雙極細(xì)胞繼續(xù)將信號(hào)傳遞至內(nèi)層的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞是視網(wǎng)膜的唯一輸出神經(jīng)元，它們的軸突將匯聚傳遞至較高的視覺(jué)中心。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的興奮由無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞以兩種方式調(diào)節(jié)：直接由無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞突觸到視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞樹(shù)突上的前饋抑制，或是通過(guò)無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞接觸雙極細(xì)胞的軸突末端的反饋抑制。抑制作用主要由兩種快速神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸介導(dǎo)。1.2.2腸視網(wǎng)膜軸神經(jīng)損傷疾病研究進(jìn)展近年來(lái)，隨著腸腦軸疾病相關(guān)研究的不斷深入，腸視網(wǎng)膜軸疾病的關(guān)聯(lián)也日益受到研究者們的關(guān)注（見(jiàn)圖1-3）。事實(shí)上，近年已有不少免疫相關(guān)疾病伴發(fā)的視網(wǎng)膜損傷案例（尤其是內(nèi)層神經(jīng)元損傷）陸續(xù)被報(bào)道。例如，糖尿病患者可能在明顯微血管病變出現(xiàn)之前，已經(jīng)存在膠質(zhì)細(xì)胞活化上調(diào)，并首先累及節(jié)細(xì)胞與無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞[24]；多發(fā)性硬化患者OCT提示黃斑、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層以及節(jié)細(xì)胞層顯著變薄[25]，更有研究提示內(nèi)網(wǎng)層的改變可能反映疾病炎癥活動(dòng)度[26]；阿爾茨海默病早期即可出現(xiàn)節(jié)細(xì)胞層變薄等視網(wǎng)膜病變[27]，更有報(bào)道提示活化的T細(xì)胞在患者大腦組織中浸潤(rùn)顯著增加與該病的發(fā)生密切有關(guān)。圖1-3腸-視網(wǎng)膜軸模式圖[28]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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