【摘要】：目的:在上氣道解剖學狹窄的基礎,咽腔氣道的塌陷性增加被認為是導致阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)發(fā)生的機制。研究者發(fā)現增大呼氣末肺容積至功能殘氣量(functional residual capacity,FRC)以上時,咽腔氣道的塌陷性改善,其橫截面積增大而上氣道阻力下降。反過來,降低呼氣末肺容積至FRC以下時,咽腔氣道的塌陷性顯著增加,其橫截面積變小,上氣道的阻力明顯增加。由此,認為肺容積的大小變化參與OSA的發(fā)病機制。OSA的最常見危險因素肥胖,在該人群的研究亦發(fā)現其常有FRC或呼氣末肺容積下降并認為是胸壁彈性負荷增大,順應性下降所致。因此有學者認為肥胖者易感OSA的原因與FRC或呼氣末肺容積下降有關。然而,并非所有肥胖者均有OSA,尤其是女性其肺容積常低于男性,而女性OSA的患病率明顯低于男性。事實上,FRC或呼氣末肺容積的大小,不僅依賴于胸壁的順應性(胸壁向外的彈性回復力),還取決于肺的順應性(肺向內的彈性回縮力)。因此,研究男、女性肥胖者與該人群中OSA患者的肺容積和呼吸系統力學特征的差異及變化,可能為OSA潛在病理生理學機制提供新的見解。為此,1.首先,通過病例-對照研究比較肥胖者和肥胖OSA患者肺容積及其呼吸系統力學特征的差異,探討肥胖OSA患者低肺容積呼吸的原因及其相應呼吸系統力學特征的變化。2.橫斷面設計研究,調查OSA與非OSA患者呼吸系統力學特征力與肺容積的變化,旨在探討上氣道解剖性狹窄對其呼吸系統力學特征與肺容積的影響。3.評價IOS參數在肥胖打鼾人群預測OSA的能力,為臨床提供切實可靠的篩查診斷OSAS的工具。4.評價OSA患者呼吸系統力學特征、胃食管酸返流及其血清肺泡表面活性物質蛋白水平及各因素之間相關關系,旨在探討OSA患者血清肺泡表面活性物質蛋白水平下降的原因,為將來OSA的基因研究提供可能的新的易感位點。方法:1.對常規(guī)肺功能正常的肥胖程度不同的疑似OSA者進行多導睡眠監(jiān)測(polysomnography,PSG),據此將其歸入病例組和對照組;分別采用體積箱體積描記儀和脈沖振蕩系統(impulse oscillation system,IOS)測定其肺容積和呼吸系統力學特性。2.對無肺部疾病史,但有打鼾和/或疑似為OSA的超重和肥胖患者為研究對象。同時進行PSG監(jiān)測,將研究對象分組為OSA組和非OSA組,由于肺容積的大小,氣道阻力的及OSA的患病率在男女性別之間存在差異,再根據其性別分為亞組。比較和分析其常規(guī)肺功能及肺容積測定的結果及ios測定的各震蕩頻率的呼吸系統力學特性。3.對連續(xù)入院的疑似osa患者,同時進行psg和坐位,臥位的ios監(jiān)測,獲取呼吸總阻抗(zrs),呼吸阻力(rrs)呼吸電抗(xrs)等參數,用線性回歸方程逆推低振蕩頻率的呼吸阻力(rrs)至零線處以獲取0hz的呼吸總阻力(rrs0),計算其倒數-呼吸傳導率(grs)。4.對無肺部疾患連續(xù)住院的疑似osa進行整夜psg確診是否為osas患者,同時用ios,24h多通道阻抗-ph監(jiān)測系統,elisa法分別測定其呼吸系統力學特征,胃食管反流及咽喉返流事件和血清肺泡表面活性蛋白(spa,sp-b,sp-c,sp-d)水平并作比較和相關分析。結果:1.共有76名男性和31名女性被診斷為osa并歸入病例組,有64名男性和33名女性無osa歸入對照組。病例組補呼氣量和frc顯著低于對照組。病例組在5hz的呼吸阻抗(zrs5)顯著高于對照組,而低振蕩頻率的呼吸電抗(xrs)顯著低于對照組。5hz的xrs(xrs5)不僅與osa嚴重程度高度相關,還與其frc顯著獨立相關。2.與非osa組相比,男性、女性osa患者frc和erv均顯著降低。因男性osa患者的體重及bmi顯著高于非osa組(90±14.8vs.82±10.4kg,p0.001;30.5±4.2kg/m2vs.28.0±3.0kg/m2,p0.001),多元回歸分析對bmi及體重進行校正。結果顯示,frc及erv的下降均獨立于bmi且與其osa嚴重程度相關;女性隊列中的結果與該結果一致。對男女兩性呼吸暫停/低通氣指數(ahi)進行分析,結果顯示,隨著其ahi的加重,zrs5顯著上升,grs顯著下降。兩組osa患者中,女性特異性grs(sgrs)相對穩(wěn)定不變,而男性的ahi與sgrs之間僅存在弱的相關。多因素逐步回歸分析結果顯示:男女,兩性的xrs5均與其ahi相關,而女性的xrs5還與其低通氣指數高度相關;另外,男女兩性的xrs5與其外周氣道阻力呈高度獨立的相關,并與frc顯著負相關。3.osa患者采用坐位和平臥位時其rrs0、zrs5和rrs5;及grs、gz、和xrs5均與osas嚴重程度ahi之間呈顯著的正或負相關,其相關系數分別為0.424(rrs0)、0.393(zrs5)、0.377rrs5、-0.424(grs0)、-0.393(gz)、及-0.514(xrs5)(p均0.005)。用ios呼吸力學特征指標建立的roc曲線和logistic回歸預測模型兩者均顯示:臥位的xrs5對預測osas的能力最高,當其截斷值為0.21kpa·s·l-1時,其預測osas的靈敏度為73%,特異度為84%;logistic預測模型顯示:xrs5聯合性別和肺容積指標對于診斷osas的靈敏度可達到76.8%,特異度達到83.3%。4.58名經psg確診為osa的患者,據其ahi區(qū)分為osas組與非osas進行比較顯示:與非osas組相比osas患者組的frc和erv顯著下降;其zrs5和全部震蕩頻率的rrs顯著增高,而xrs顯著較低;食管反流總指數、食管近端酸反流指數和demeester評分高顯著高于非osas組(p0.005);血清sp-b在osas患者中水平顯著低于非osas組患者(p0.005),且與其ahi不依賴于bmi相關。相關分析顯示:osa患者的zrs5和5到15hz的rrs與其sp-b未見明顯的相關性,但與反流總指數、demeester評分顯示正相關關系;OSA患者的Xrs5的下降與其SP-B水平輕度正相關,而與反流總指數、DeMeester評分存在較強的負相關關系。結論:1.肥胖及超重的OSA患者其FRC顯著低于肥胖及超重的非OSA,這可能與其肺的彈性回縮壓增加有關。Xrs5與OSA嚴重程度之間的高度相關性,提示在上氣道結構狹窄和肺彈性回縮壓的異常增高可能共同導致了OSA發(fā)生。2.與非OSA患者相比,肥胖OSA患者的呼吸總阻力和外周氣道阻力的顯著升高,可能與其呼氣時異常增高的肺彈性回縮壓所致的肺容積下降有關。3.OSAS患者IOS測得的呼吸力學特性參數均為異常,呼吸阻力和呼吸電抗參數均與其OSA嚴重程度AHI呈現出中度或高度的相關性;在臨床中,對OSAS進行IOS的測量可能是一個有效的診斷和篩檢OSAS的新方法和工具。4.隨著OSA嚴重程度的增加,其呼吸阻力增加表現在Zrs5和所有震蕩頻率的增高,肺的順應性下降表現在Xrs5的下降;OSAS患者胃食管反流以及食管近端反流事件增多與其AHI正相關;這些事件與其呼吸阻力正相關,而與其呼吸電抗顯著負相關;OSAS患者系統力學特性的變化與血清SP-B水平降低的關系不大。
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R766
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本文編號：2553581