本文關鍵詞：抑制蛋白磷酸酶2A對鼻咽癌放射敏感性的影響

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【摘要】：目的:研究放射處理條件下蛋白磷酸酶2A(PP2A)的抑制對鼻咽癌CNE2細胞及其裸鼠移植瘤放射增敏的效果。方法:建立鼻咽癌細胞CNE2體外實驗與裸鼠體內移植瘤模型,隨機分為空白對照組(PBS)、單純去甲斑蝥素藥物組(NCTD,體外40μmol/L,體內27μmol/kg)、單純放射組(體外8 Gy,體內20 Gy)及聯(lián)合處理組。采用四甲基噻唑藍(MTT)、免疫共沉淀、流式細胞術等方法研究去甲斑蝥素和或放射處理對鼻咽癌CNE2細胞PP2A活性、細胞周期、細胞凋亡及裸鼠體內移植瘤的影響。結果:體外和體內實驗均顯示,單純NCTD處理組5 h后PP2A活性均被抑制,約為對照組的70%,而單純放射組處理5 h后PP2A蛋白活性明顯升高,分別約為對照組的210%(體外)和165%(體內),差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。單純NCTD處理組、單純放射組均可不同程度的引起CNE2細胞G2/M期阻滯及細胞凋亡率的增加,與對照組間的差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。聯(lián)合處理組與對照組比較,PP2A的活性明顯降低,分別約為對照組的80%(體外細胞實驗)和72%(體內裸鼠實驗);同時G2/M期細胞顯著增多(87.88%±2.10%),細胞凋亡率也明顯提高(77.15%±7.62%);裸鼠移植瘤抑瘤率達到87.98%,其差異均具有統(tǒng)計學意義(P均0.05)。移植瘤組織病理學觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合處理組大量細胞壞死,部分融合成片,核膜核仁破碎,在腫瘤組織細胞非死亡區(qū)可見到被瘤細胞吞噬形成的凋亡小體。結論:PP2A很有可能成為提高鼻咽癌臨床放射治療作用的增敏新靶點。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院新藥安全評價研究中心;中華醫(yī)學會雜志社 中華醫(yī)學雜志英文版;中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所;山東萬杰醫(yī)學院解剖教研室;國家食品藥品監(jiān)督管理總局 中國食品藥品檢定研究院 醫(yī)療器械標準管理研究所;美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)失調與中風研究所神經(jīng)外科研究室;
【基金】：國家自然科學基金項目(81502389)
【分類號】：R739.63
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