椎間盤(IVD)退變(DD)是腰痛的主要原因。先前的研究表明,炎癥可能導(dǎo)致髓核(NP)細(xì)胞凋亡和NP細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成代謝和分解代謝之間的不平衡。本研究探討了氧化苦參堿緩解的NP細(xì)胞在IL-1β誘導(dǎo)的炎癥后的ECM降解和凋亡的影響,以及可能的信號傳導(dǎo)途徑。我們檢查了NP細(xì)胞中膠原蛋白II,聚集蛋白聚糖,MMPs(MMP2/3/9/13)和IL-6的基因和蛋白質(zhì)水平。數(shù)據(jù)證明氧化苦參堿可減輕NP細(xì)胞的ECM降解和凋亡。IL-1β通過TLR4/NF-κB軸促進(jìn)MMPs和IL-6的表達(dá)。然而,氧化苦參堿可減輕IL-1β誘導(dǎo)的MMPs和TNF-α的表達(dá)。此外,TAK-242用作TLR-4信號傳導(dǎo)的小分子抑制劑,以檢測氧化苦參堿對TLR4/NF-κB信號傳導(dǎo)的影響。TAK-242徹底抑制TLR4/NF-κB信號通路,并增加MMPs和IL-6的水平。這些數(shù)據(jù)表明氧化苦參堿是一種有效的藥物,可以減少NP細(xì)胞的炎癥和NP組織的降解。氧化苦參堿可以是通過TLR4/NF-κB信號通路減輕椎間盤炎癥和減輕IDD的潛在藥物。

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.OMT和IL-1β對NP細(xì)胞活力的影響

華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文胞的存活用于CCK-8測定檢測。結(jié)果表明，OMT以濃度依賴性方式減輕IL-1β的細(xì)胞毒性，并且顯示出更顯著的效果1mg/mL（圖1D）。因此，結(jié)果發(fā)現(xiàn)OMT沒有毒性，但在加入IL-1β之前確實顯示出1mg/....

圖2.OMT對NP細(xì)胞MMPs表達(dá)的影響

0.25,0.5,1和2mg/mL）干預(yù)后，RT-qPCR（圖2A）顯示IL-1β效應(yīng)明顯受到抑制，我們也觀察到OMT處理后其他MMP（MMP2，MMP9，MMP13）和IL-6mRNA的一致結(jié)果（圖2B）。此外，測試了相關(guān)的MMPs表達(dá)。與正常組相....

圖5.OMT對血清剝奪誘導(dǎo)NP細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用

華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文誘導(dǎo)的這種現(xiàn)象。巧合的是，我們通過流式細(xì)胞術(shù)檢測了凋亡相關(guān)的放射性（圖5B）。結(jié)果表明，與正常組相比，凋亡相關(guān)無線電顯著增加。然而，OMT明顯改善了凋亡相關(guān)性（圖5B）。這些數(shù)據(jù)表明OMT減輕了IL-1β誘導(dǎo)的NP....

圖6.刺傷后2周損傷和完整椎間盤水平的T2加權(quán)相MRI研究4討論

圖6.刺傷后2周損傷和完整椎間盤水平的T2加權(quán)相MRI研究4討論4.1IL-1β表達(dá)的意義白細(xì)胞介素1（IL-1）是一種由T細(xì)胞產(chǎn)生具有高度免疫活性的細(xì)胞因子，IL-1β作為其兩種促效亞型中的一種，其結(jié)構(gòu)由153個氨基酸構(gòu)成,IL-1β的具有多種生理....

本文編號：4007498