背景椎間盤退變(intervertebral disc degeneration.IDD)是引起下腰痛 Clow back pain,LPB)的主要原因,目前缺乏長(zhǎng)期而有效的治療方法。近年來,活化募集椎間盤干/祖細(xì)胞,為椎間盤內(nèi)源性修復(fù)提供了新的治療策略。研究表明,損傷組織表達(dá)分泌的趨化性因子在自我修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用。其中,基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)通過與C-X-C趨化因子受體4(C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4)結(jié)合調(diào)節(jié)干細(xì)胞的增殖、遷移和分化等,具有良好的生物學(xué)功能。雖然SDF-1α也在退變椎間盤中高度表達(dá),但它對(duì)椎間盤內(nèi)源性干/祖細(xì)胞的生物學(xué)作用及潛在機(jī)制尚不明確。目的1、證實(shí)退變椎間盤高表達(dá)SDF-1α及髓核干細(xì)胞(nucleus pulposus-derived stem cells,NPSCs)內(nèi)源性表達(dá)CXCR4;2、研究SDF-1/CXCR4軸對(duì)NPSCs增殖活力、成軟骨分化及遷移能力的影響;3、明確自噬在SDF-1/CXCR4軸介導(dǎo)NPSCs遷移中的作用;4、...

【文章頁(yè)數(shù)】：140 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 退變椎間盤高表達(dá)分泌SDF-1α促進(jìn)髓核干細(xì)胞增殖及成軟骨分化
    1. 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 主要儀器和設(shè)備
        1.4 主要實(shí)驗(yàn)溶液的配制
        1.5 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2. 結(jié)果
        2.1 NPSCs體外分離培養(yǎng)與干細(xì)胞特性鑒定
        2.2 SDF-1在退變椎間盤微環(huán)境中的表達(dá)和分泌
        2.3 SDF-1α對(duì)NPSCs細(xì)胞增殖活力的影響
        2.4 SDF-1α對(duì)NPSCs細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響
        2.5 SDF-1/CXCR4軸調(diào)控NPSCs成軟骨分化能力
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    5. 附圖
第二章 SDF-1/CXCR4軸在髓核干細(xì)胞遷移中的作用
    1. 材料與方法
        1.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        1.2 主要儀器和設(shè)備
        1.3 相關(guān)實(shí)驗(yàn)溶液配制
        1.4 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2. 結(jié)果
        2.1 SDF-1/CXCR4軸促進(jìn)NPSCs體外細(xì)胞遷移
        2.2 牛尾椎間盤器官離體培養(yǎng)模型觀察SDF-1α對(duì)NPSCs細(xì)胞遷移的影響
        2.3 外源性NPSCs在大鼠退變尾椎間盤體內(nèi)遷移概況
        2.4 受體CXCR4在NPSCs細(xì)胞中的表達(dá)
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    5. 附圖
第三章 SDF-1/CXCR4軸激活mTOR信號(hào)通路促進(jìn)髓核干細(xì)胞遷移
    1. 材料與方法
        1.1 主要試劑與藥品
        1.2 主要使用儀器和設(shè)備
        1.3 相關(guān)實(shí)驗(yàn)溶液的配制方法
        1.4 主要實(shí)驗(yàn)方法與操作步驟
        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2. 結(jié)果
        2.1 SDF-1/CXCR4軸對(duì)NPSCs自噬活性的影響
        2.2 自噬及mTOR通路在SDF-1α介導(dǎo)NPSCs遷移中的作用
        2.3 SDF-1/CXCR4軸激活mTOR/p70 S6K信號(hào)通路誘導(dǎo)NPSCs遷移
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    5. 附圖
參考文獻(xiàn)
中英文對(duì)照縮略詞表
成果
致謝



本文編號(hào)：3995630