研究背景先天性脊柱畸形(congenital vertebral malformations,CVM)是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常所引起的一組以脊柱畸形為主要臨床表現(xiàn)的疾病。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)其在新生兒中的發(fā)病率在0.5-1‰左右。由于致畸因素存在于成長發(fā)育高峰期之前,當(dāng)患者進(jìn)入脊柱發(fā)育高峰期時,畸形進(jìn)展通常比較迅速。軀體畸形、疼痛易誘發(fā)嚴(yán)重心理問題,加之高昂的手術(shù)費(fèi)用等,給家庭和社會造成巨大的負(fù)擔(dān)。CVM病因不明,目前普遍認(rèn)為遺傳學(xué)因素是其致病的重要原因,因此也是病因?qū)W研究的熱點(diǎn)。通過遺傳學(xué)手段如針對CVM家系的連鎖分析發(fā)現(xiàn)基因組中的特定區(qū)域的拷貝數(shù)變異,如染色體16p11.2、10q24.31、17p11.2、21p11、22q11.2等區(qū)域與疾病關(guān)系密切;根據(jù)候選基因策略發(fā)現(xiàn)PAX1、WNT3A、DLL3、SCL35A3、T(B rachyury)等多個基因的罕見變異可能與CVM的發(fā)生相關(guān);基于全外顯子測序(wh ole-exome sequencing,WES)和全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome wide association studi es,GWAS)的基因篩查技術(shù)也提示TBX6...

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1人類外顯子測序數(shù)據(jù)分析流程圖

圖1-1人類外顯子測序數(shù)據(jù)分析流程圖中國漢族人群中是一種罕見病，因此其致病基因來源于人群可能性較低；此外，遺傳性疾病的致病基因突變部位大多位。因此我們采取的篩選策略如下：V篩選標(biāo)準(zhǔn)：突變類型：gain，loss；突變位置：exonic;（2目標(biāo)區(qū)域測序深度:readde....

圖1-2.一例中國漢族人群家族性CVM家系的系譜圖（圖示□為男性，○為女性；■示男性

圖1-2.一例中國漢族人群家族性CVM家系的系譜圖（圖示□為男性，○為女性；■示男性患者；●示女性患者；其中Ⅲ-11為先證者）（二）家系患者的一般臨床特征先證者Ⅲ11，女性，來院就診時17歲，7歲左右時父母即發(fā)現(xiàn)其胸背部畸形。

圖1-3先證者站立位全長脊柱正側(cè)位片（Ⅰ、Ⅱ），頸椎側(cè)位片（Ⅲ）及頸椎MR（Ⅳ）

圖1-3先證者站立位全長脊柱正側(cè)位片（Ⅰ、Ⅱ），頸椎側(cè)位片（Ⅲ）及頸椎MR（Ⅳ）先證者的弟弟Ⅲ12，就診時12歲，3歲時即發(fā)現(xiàn)胸背部畸形。其母否認(rèn)懷孕期間藥物、毒物、放射性物質(zhì)等接觸史，全脊柱X線片提示：寰樞椎部分融合，寰椎前、后弓部分缺如；脊柱胸段向左側(cè)凸，CT....

圖1-4患者Ⅲ12站立位全長脊柱正側(cè)位片（Ⅰ、Ⅱ），脊柱CT冠狀位三維重建（Ⅲ），

圖1-3先證者站立位全長脊柱正側(cè)位片（Ⅰ、Ⅱ），頸椎側(cè)位片（Ⅲ）及頸椎MR（Ⅳ）先證者的弟弟Ⅲ12，就診時12歲，3歲時即發(fā)現(xiàn)胸背部畸形。其母否認(rèn)懷孕期間藥物、毒物、放射性物質(zhì)等接觸史，全脊柱X線片提示：寰樞椎部分融合，寰椎前、后弓部分缺如；脊柱胸段向左側(cè)凸，CT....

本文編號：3893512