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新型抗菌劑咪唑鎓鹽對(duì)脊柱術(shù)后感染常見細(xì)菌抗菌活性的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-10 06:24
  目的:評(píng)估新型抗菌劑咪唑鎓鹽(IBN-1、PIM-45)對(duì)臨床脊柱術(shù)后感染常見細(xì)菌的抗菌作用。方法:(1)檢測(cè)咪唑鎓鹽(IBN-1、PIM-45)、萬(wàn)古霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星、多粘菌素B、頭孢噻肟對(duì)脊柱術(shù)后感染常見細(xì)菌的最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC)。(2)通過結(jié)晶紫染色觀察咪唑鎓鹽(IBN-1、PIM-45)、萬(wàn)古霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA(ATCC43300)成熟生物膜的形成抑制作用。(3)通過結(jié)晶紫染色、MTT實(shí)驗(yàn)、掃描電子顯微鏡觀察咪唑鎓鹽(IBN-1、PIM-45)、萬(wàn)古霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星對(duì)MRSA(ATCC43300)成熟生物膜的破壞作用。結(jié)果:(1)IBN-1、PIM-45具有廣譜抗菌活性,對(duì)實(shí)驗(yàn)中的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都具有較強(qiáng)的抗菌作用,而且對(duì)實(shí)驗(yàn)中的標(biāo)準(zhǔn)菌株和臨床分離的耐藥菌株的抗菌作用都很強(qiáng)。IBN-1和PIM-45對(duì)實(shí)驗(yàn)中的金黃色葡萄球菌的抗菌作用與萬(wàn)古霉素具有可比性,對(duì)實(shí)驗(yàn)中的部分菌株的抗菌作用比氨芐西林、環(huán)丙沙星、多粘菌素B和頭孢噻肟強(qiáng)。(2)IBN-1、... 

【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

新型抗菌劑咪唑鎓鹽對(duì)脊柱術(shù)后感染常見細(xì)菌抗菌活性的研究


-烷基-3-羥乙基咪唑氯化物

咪唑,鹵化物,烷基,甲基


第2章綜述6菌和真菌生物膜相比,革蘭氏陽(yáng)性菌生物膜通常更容易受到咪唑鎓鹽的影響。雖然這些咪唑鎓鹽對(duì)常見的細(xì)菌和真菌顯示了良好的活性,但生物降解性差。然而,Gathergood研究酯功能化的咪唑鎓鹽時(shí)發(fā)現(xiàn),其中的酯基可以被水解或酶解并在溶液中降解[28]。1-甲基-3-戊酰甲基咪唑鎓鹽的生物降解性最強(qiáng),酯功能化的咪唑鎓鹽的抗菌活性依然依賴于連接的烷基鏈的長(zhǎng)度。2.3.2咪唑鎓鹽高分子抗菌劑有機(jī)小分子抗菌劑具有許多優(yōu)點(diǎn),例如,殺菌速度快、抗菌效能高、生產(chǎn)工藝成熟,但也存在抗菌時(shí)間短,耐熱性能差,在環(huán)境中容易分解或析出有毒物質(zhì)等缺點(diǎn)[29,30]。為此,人們采用分子設(shè)計(jì)的方法,將具有抗菌作用的基團(tuán)引入到高分子上,合成出具有抗菌性能的高分子抗菌劑,不僅增強(qiáng)了抗菌活性,同時(shí)能夠增強(qiáng)穩(wěn)定性,在抗菌領(lǐng)域發(fā)揮著極其重要的作用[31,32]。側(cè)鏈上含有咪唑基團(tuán)的聚合物已被證明具有抗菌活性,2009年Mizerska等[33]報(bào)道了含咪唑側(cè)基的聚硅氧烷(圖2.3a),首次合成了單體(3-N-咪唑丙基)甲基二乙基硅氧烷。含咪唑側(cè)基的聚硅氧烷對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都有抗菌活性,抗菌活性隨聚合物鏈上咪圖2.11-烷基-3-甲基咪唑鹵化物圖2.21-烷基-3-羥乙基咪唑氯化物

咪唑,硅氧烷,聚乙烯,抗菌活性


第2章綜述7唑基團(tuán)數(shù)目的減少而降低。Garg和他的同事開發(fā)了帶有咪唑側(cè)基的新型聚乙烯基鏈(圖2.3b),用磺基甜菜堿進(jìn)一步官能化,以調(diào)節(jié)此類聚合物的抗菌活性[34]。據(jù)報(bào)道,磺基甜菜堿具有抗菌活性,咪唑鎓鹽和磺基甜菜堿的協(xié)同組合也因此具有抗菌活性。帶有咪唑側(cè)基的新型聚乙烯基鏈含離子,而且含OH陰離子的聚合物對(duì)凝結(jié)芽孢桿菌的抑菌活性最強(qiáng);谶溥蜴f鹽的抗菌劑關(guān)鍵成分都包含一個(gè)親水的咪唑鎓頭基和一條疏水的烷基鏈,這類抗菌劑具有很強(qiáng)的抗菌活性,但對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的毒性較大,選擇性很低,最低溶血濃度/最小抑菌濃度的比值通常在1.25-5之間,限制了其潛在的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用,這個(gè)問題主要是由于高分子鏈的電荷和長(zhǎng)度造成的,可以通過縮短咪唑鎓鹽的鏈長(zhǎng)來降低毒性。Zhang等[35]放棄了長(zhǎng)烷基鏈的使用,設(shè)計(jì)合成了一種線性咪唑鎓鹽低聚物(圖2.4),并研究了其對(duì)革蘭氏陰性、陽(yáng)性細(xì)菌和真菌的抑制作用,發(fā)現(xiàn)該咪唑鎓鹽低聚物對(duì)所有測(cè)試菌種表現(xiàn)出廣譜抗菌活性,在濃度值達(dá)到微摩爾量級(jí)時(shí)就能殺死耐藥細(xì)菌和真菌,以IBN-1的抗菌活性最強(qiáng),PIM-45抗菌活性較IBN-1稍弱。此外,IBN-1、PIM-45還克服了傳統(tǒng)抗菌材料固有的缺點(diǎn),如低穩(wěn)定性、低選擇性,在目前所有抗菌肽和抗菌高分子中擁有最高的選擇性,這為設(shè)計(jì)(a)(b)圖2.3帶咪唑鎓鹽側(cè)基的聚硅氧烷和聚乙烯


本文編號(hào):3486748

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