發(fā)布時間：2021-04-10 10:31

　　背景:骨性關節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是一種在中老年人群中最常見的退行性關節(jié)病變之一,是導致中老年人行走不便及致殘的主要原因。OA的主要病理學特征為軟骨的退行性變、滑膜炎癥以及軟骨下骨的重塑。軟骨細胞是軟骨組織中唯一的細胞類型,因而軟骨細胞的穩(wěn)態(tài)對OA的疾病進展起到了至關重要的作用。目前臨床上治療OA的手段和方法均具有一定的局限性且不能逆轉OA疾病的病理進程。因此,急需研發(fā)出一種新的能延緩骨關節(jié)炎進展或對疾病的早期階段有干預作用的治療措施。間充質干細胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）在動物實驗和臨床實驗中對軟骨缺損的治療具有巨大的潛在價值。近年來,越來越多的研究報道指出干細胞在再生醫(yī)學中治療疾病的作用主要依賴于其旁分泌作用。外泌體,是干細胞所分泌到細胞外的一種細胞外囊泡物質。外泌體內包含有多種蛋白質、核酸和脂質,參與了細胞與細胞間的通訊交流。作為直徑約為30至150納米左右的細胞外囊泡小體,干細胞來源的外泌體比干細胞具有更多的優(yōu)勢。如干細胞外泌體在不同的病理生理條件下更加穩(wěn)定,外泌體治療時可對其劑量進行更精準的把控,且其幾乎不會引起機體的免疫排... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

外泌體結構模式圖

圖 1.1 外泌體結構模式圖 圖 1.2 外泌體掃描電鏡圖越來越多的文獻報道，基于干細胞的組織損傷修復治療是由于其旁分泌營養(yǎng)泌體（exosomes）在發(fā)揮修復作用[11]。外泌體由美國學者詹姆斯—E.羅斯.謝克曼和德國科學家托馬斯-C.蘇德霍夫共同發(fā)現(xiàn)，是一種由胞內多胞體（ms, MVB）與胞膜融合后分泌到細胞外環(huán)境中的納米級膜性小囊泡，是細胞與息傳遞的重要載體[12]。其直徑約在 40-150 納米之間，具有來源細胞的胞質及，其內含多種蛋白質、mRNA、miRNA 和脂質成分等[13]（圖 1.1 和 1.2）關節(jié)內穩(wěn)態(tài)的維持具有重要作用，有望成為下一代疾病診斷的生物學標志物案。它們可以提供比干細胞本身治療組織修復更為便捷高效的替代療法[14]可以與組織工程支架結合，綁定在其表面或嵌入其中，精確控制外泌體的釋有大量的文獻報道，多種干細胞分泌的外泌體均可以發(fā)揮類似干細胞樣的促胞再生的生物學功能[15]，如人誘導多能干細胞（iPSC）分泌的外泌體可促

圖 1.3 外泌體與干細胞治療對比圖確髕下脂肪墊干細胞外泌體在治療關節(jié)炎中的作用和機制，我培養(yǎng)關節(jié)炎模型（給予/或不給予干細胞外泌體干預），并將干關節(jié)炎模型的小鼠關節(jié)腔內，通過體內、體外實驗明確髕下脂能在關節(jié)炎中保護關節(jié)軟骨細胞，緩解關節(jié)炎表型；并利用標因芯片分析等，進一步探討髕下脂肪墊干細胞外泌體與軟骨細軟骨細胞的相關機制。本課題的實施將明確髕下脂肪墊干細胞的作用，這將為髕下脂肪墊干細胞外泌體的改構、緩釋以及利泌體來促進關節(jié)軟骨損傷修復的措施提供實驗和理論基礎。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]mTOR signaling in skeletal development and disease[J]. Jianquan Chen,Fanxin Long.  Bone Research. 2018(01)



本文編號：3129478