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可生物降解和熱敏性的單甲氧基聚乙二醇—聚乳酸(MPEG-PLA)水凝膠對(duì)預(yù)防術(shù)后腹腔粘連的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2020-06-21 12:37
【摘要】:目的:腹腔粘連是臨床普通腹盆腔手術(shù)后的常見并發(fā)癥,發(fā)生率將近80%。腹腔粘連不僅嚴(yán)重影響腹盆腔手術(shù)的質(zhì)量和患者的術(shù)后恢復(fù)情況,甚至可能造成不孕、慢性盆腹腔痛及腸梗阻等嚴(yán)重后果,從而嚴(yán)重危害患者的身體健康。因此,預(yù)防術(shù)后腹腔粘連具有重要的臨床意義。本研究將對(duì)一種新型的可注射的單甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(MPEG-PLA)水凝膠的腹腔術(shù)后粘連防治作用進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)。方法:(1)采用流變分析儀和掃描電鏡檢測(cè)(SEM)對(duì)共聚物MPEG-PLA的分子結(jié)構(gòu)和理化性能進(jìn)行表征;(2)采用Wistar大鼠體內(nèi)腹壁缺陷盲腸磨損模型評(píng)價(jià)MPEG-PLA水凝膠的防粘連作用效果;(3)采用免疫組織化學(xué)等方法對(duì)MPEG-PLA水凝膠的防粘連作用過程進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。結(jié)果:(1)通過體外理化性質(zhì)表征證明分子量為9000和10000Da的MPEG-PLA水凝膠具有顯著的熱響應(yīng)性,其內(nèi)部結(jié)構(gòu)為三維多孔狀結(jié)構(gòu)。(2)采用分子量為9000的MPEG-PLA水凝膠防治腹腔術(shù)后粘連具有與商品化凝膠同等的療效。手術(shù)后十天,對(duì)照組所有大鼠均出現(xiàn)粘連,并且只能通過切除分離粘連,而使用商品化防粘連物質(zhì)處理的陽性對(duì)照組和使用MPEG PLA水凝膠治療組大鼠的腹壁和盲腸均完全愈合,有創(chuàng)面的界面無明顯粘連。與陰性對(duì)照組相比,陽性對(duì)照組和MPEG-PLA水凝膠處理組的術(shù)后粘連情況評(píng)分均明顯優(yōu)于陰性對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。但是,在陽性對(duì)照組和MPEG-PLA水凝膠處理組之間,術(shù)后粘連評(píng)分差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。術(shù)后10天粘連位點(diǎn)的HE染色結(jié)果顯示陰性對(duì)照組腹壁肌肉與盲腸肌層融合,陽性對(duì)照組和MPEG-PLA水凝膠組在損傷創(chuàng)面形成一層主要由間皮細(xì)胞構(gòu)成的新生組織。結(jié)論:(1)成功對(duì)MPEG-PLA水凝膠理化性質(zhì)進(jìn)行表征,表明MPEG-PLA水凝膠具有良好的溫度響應(yīng)性,其內(nèi)部結(jié)構(gòu)為三維多孔狀結(jié)構(gòu);(2)通過在體體內(nèi)實(shí)驗(yàn),證實(shí)MPEG-PLA水凝膠具有很好的預(yù)防腹腔粘連的作用,防粘效果跟商品化凝膠相當(dāng);(3)研究證實(shí)MPEG-PLA水凝膠充當(dāng)了受傷組織界面間的屏障,通過間皮細(xì)胞層的再生達(dá)到防止粘連發(fā)生的效果。本研究表明MPEG-PLA水凝膠是一種有效、無毒、容易降解的高分子生物醫(yī)學(xué)材料,可以用于腹腔粘連的預(yù)防。
【學(xué)位授予單位】:四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R619
【圖文】:

外觀,水凝膠,機(jī)械性能,聚合物


- 15 -圖 1. 凍干的 MPEG5000 PLA4000 的外觀和結(jié)構(gòu)。a,粉狀;b,內(nèi)部結(jié)構(gòu);c,溶于水的形態(tài);d,不能流動(dòng)的 MPEG PLA 水凝膠Figure 1. Images of the freeze-dried MPEG5000 PLA4000 powder (a), innermorphology (b), re-solution in water (c), the unflowable MPEG PLA hydrogel (d)2. MPEG-PLA 水凝膠的機(jī)械性能為了考察 MPEG-PLA 水凝膠的溫度響應(yīng)性能,采用流變學(xué)分析對(duì)其機(jī)械性能進(jìn)行了測(cè)試,結(jié)果如下圖 2 所示。從中可以看出分子量高的 MPEG-PLA 聚合物具有較高的儲(chǔ)存模量(G′)和耗散模量(G′′)。而且隨著溫度的升高,分子量大的聚合物模量變化更明顯。當(dāng)溫度低

溫度依賴性,水凝膠,儲(chǔ)存模量,模量


圖2.溫度依賴性MPEG PLA水凝膠從10℃加熱到圖Figure 2. Temperature-dependence of storageMPEG PLA hydrogel upon heat3. 在體防粘連實(shí)驗(yàn)結(jié)果大鼠腹腔粘連模型通過盲腸粘膜磨示,為不同處理因素下對(duì)于大鼠腹腔防粘連模型作為陰性對(duì)照組(圖 3(a))粘連形成。在陽性對(duì)照組(圖 3(b))

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