發(fā)布時(shí)間：2020-05-01 23:12

【摘要】：目的:觀察縫隙連接改造劑對(duì)右美托咪定引起的心肌電生理特性改變的影響,并探討其可能機(jī)制。方法:健康成年SD大鼠18只,雌雄不拘,體重(300±30)g,制備Langendorff離體心臟灌注模型,K-H液平衡灌注15 min后,隨機(jī)分為三組(n=6):空白對(duì)照組(C組)繼續(xù)灌注37℃K-H液30 min;右美托咪定組(D組)灌注含50 ng/ml右美托咪定的K-H液30 min,右美托咪定+ZP123組(ZD組)灌注含50 ng/ml右美托咪定+80 nmol/L ZP123的K-H液30min。于平衡灌注15 min(T_0)末、繼續(xù)灌注15 min(T_1)、30 min(T_2)時(shí)記錄心率(heart rate,HR),內(nèi)層心肌和外層心肌單相動(dòng)作電位(monophasic action potential,MAP),并計(jì)算50%單相動(dòng)作電位時(shí)程(50%monophasic action potential duration,MAPD_(50)),90%單相動(dòng)作電位時(shí)程(90%monophasic action potential duration,MAPD_(90)),單相動(dòng)電位振幅(monophasic action potential amplitude,MAPA)和最大去極化速度(maximum rate of depolarization,Vmax)。給藥30 min后行程控刺激和S1S1增頻電刺激,分別用以記錄左心室有效不應(yīng)期(ventricular effective refractory period,VERP)和最早誘發(fā)室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)的起搏周長(pacing cycle length,PCL)記作誘發(fā)VA的PCLmax(VA-PCLmax),記錄VA發(fā)生情況,并計(jì)算VERP與MAPD_(90)的比值(VERP/MAPD_(90)比值)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,取左心室心肌,運(yùn)用蛋白印跡法(western blot,WB)和免疫組織化學(xué)法檢測左心室心肌(connexin43,Cx43)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:與T_0時(shí)比較,T_1、T_2時(shí)D組HR明顯減慢(P0.05);T_1、T_2時(shí)D組HR明顯慢于C組和ZD組(P0.05),C組和ZD組各時(shí)點(diǎn)HR組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與T_0時(shí)比較,T_1、T_2時(shí)D組心肌MAPD_(50)、MAPD_(90)明顯延長(P0.05);T_1、T_2時(shí)D組心肌MAPD_(50)、MAPD_(90)明顯長于C組和ZD組(P0.05),C組和ZD組各時(shí)點(diǎn)MAPD_(50)、MAPD_(90)組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。三組內(nèi)外兩層心肌MAPA和Vmax組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與C組比較,D組VERP延長(P0.05),VERP/MAPD_(90)比值減小(P0.05),VA-PCLmax延長(即誘發(fā)VA的閾值降低)(P0.05),VA發(fā)生率升高(P0.05);與D組比較,ZD組VERP明顯縮短(P0.05),VERP/MAPD_(90)比值增大(P0.05),VA-PCLmax縮短(即誘發(fā)VA的閾值增高)(P0.05),VA發(fā)生率降低(P0.05);與C組比較,ZD組VERP縮短(P0.05),VERP/MAPD_(90)比值,VA-PCLmax和VA發(fā)生率組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。生化指標(biāo)顯示,與C組相比,D組心肌組織Cx43表達(dá)下調(diào),端端連接比例下降(P0.05)。與D組比較,ZD組Cx43表達(dá)上調(diào),且端端連接比例有所增加(P0.05)。C組和ZD組相比,Cx43表達(dá)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:縫隙連接改造劑ZP123通過上調(diào)Cx43蛋白的表達(dá),可逆轉(zhuǎn)右美托咪定引起的心肌電生理特性的改變。
【圖文】：

圖 1-2 有效不應(yīng)期的記錄Fig.1-2 the record of effective refractory period1.2.7.3 誘發(fā) VAVERP 記錄結(jié)束后，采用 DF-5A 心臟刺激儀，行 S1S1 增頻電刺激誘發(fā) VA。設(shè)置 S1S1 間期即 PCL 為 250 ms，設(shè)置刺激時(shí)間 5 s，設(shè)置 PCL 遞減間期 5 s，，設(shè)置兩次刺激間隔 5 s，VA 持續(xù)時(shí)間超過 2 s 即定義為 VA 可誘發(fā)，PCL=60 ms仍未誘發(fā) VA，記錄誘發(fā) VA 的 PCL 定義為<60 ms。記錄最早誘發(fā) VA 的 PCL 記作誘發(fā) VA 的 PCLmax（VA-PCLmax）和 VA 的發(fā)生情況，記錄的 VA 的誘發(fā)見圖 1-3。

圖 1-2 有效不應(yīng)期的記錄Fig.1-2 the record of effective refractory period1.2.7.3 誘發(fā) VAVERP 記錄結(jié)束后，采用 DF-5A 心臟刺激儀，行 S1S1 增頻電刺激誘發(fā) VA。設(shè)置 S1S1 間期即 PCL 為 250 ms，設(shè)置刺激時(shí)間 5 s，設(shè)置 PCL 遞減間期 5 s，設(shè)置兩次刺激間隔 5 s，VA 持續(xù)時(shí)間超過 2 s 即定義為 VA 可誘發(fā)，PCL=60 ms仍未誘發(fā) VA，記錄誘發(fā) VA 的 PCL 定義為<60 ms。記錄最早誘發(fā) VA 的 PCL 記作誘發(fā) VA 的 PCLmax（VA-PCLmax）和 VA 的發(fā)生情況，記錄的 VA 的誘發(fā)見圖 1-3。
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 龍娟;高鴻;劉艷秋;丁華;李惠;張凱強(qiáng);鐘毅;;右美托咪定對(duì)離體兔心室肌單相動(dòng)作電位的影響[J];廣西醫(yī)學(xué);2016年08期

2 龍娟;高鴻;李惠;張凱強(qiáng);劉艷秋;鐘毅;;不同濃度右美托咪定對(duì)離體兔心室肌電生理學(xué)特性的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2015年10期

3 鐘婷婷;侯婧瑛;郭天柱;鄭韶欣;周長青;龍會(huì)寶;伍權(quán)華;吳浩;王彤;;心肌干細(xì)胞移植可短期內(nèi)改善心肌梗死心電生理穩(wěn)定性和提高室顫閾值[J];中國組織工程研究;2015年28期

4 郭治彬,李青,曹宏宇,徐智;用犬心程控刺激電藥理學(xué)模型評(píng)價(jià)甲基蓮心堿的抗心律失常作用(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2002年02期

本文編號(hào)：2647170