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選擇性鈣蛋白酶抑制劑E-64-d對大鼠急性脊髓損傷的作用

發(fā)布時間:2018-09-14 11:21
【摘要】:[目的]利用急性脊髓損傷SD大鼠動物模型,探討E-64-d在脊髓損傷修復過程中的作用機制。[方法]制作大鼠脊髓損傷模型,將大鼠隨機分為5組:對照組;單純損傷組;E-64-d治療組;MP治療組;MP與E-64-d聯(lián)合治療組。給與鈣蛋白酶抑制劑E-64-d和/或甲基強的松龍(MP)腹腔注射。分別應用TUNEL法檢測神經(jīng)細胞的凋亡水平。免疫組化測定各時間點Calpain1與GFAP的表達變化;每天同一時間對大鼠進行后肢運動功能BBB評分及感覺功能評分。[結(jié)果]TUNEL檢測顯示,治療組神經(jīng)元細胞凋亡減少,Caspase-3的活性均減弱。損傷后脊髓組織中Calpain 1活性增加,應用E-64-d治療后得到抑制。損傷后3 d Calpain 1和GFAP的表達增強,但治療組顯著低于損傷組。BBB運動功能評分顯示,治療組大鼠的運動功能得到增強,結(jié)果具有統(tǒng)計學意義。進一步實驗結(jié)果顯示,聯(lián)合使用E-64-d和甲基強的松龍(MP)的效果要好于單獨使用E-64-d或MP。[結(jié)論]E-64-d具有減輕急性大鼠脊髓損傷的作用,其與MP聯(lián)合使用效果更加明顯,Calpain抑制劑具有治療脊髓損傷的潛力。
[Abstract]:[objective] to investigate the mechanism of E-64-d in the repair of spinal cord injury (sci) using acute spinal cord injury (SD) rat model. [methods] Spinal cord injury model was established in rats. The rats were randomly divided into five groups: control group, simple injury group, E-64-d treatment group and combined treatment group of MP and E-64-d. Calpain inhibitor E-64-d and / or methylprednisolone (MP) were given intraperitoneally. The level of neuronal apoptosis was detected by TUNEL method. The expression of Calpain1 and GFAP were measured by immunohistochemistry, and the BBB score and sensory function score of hindlimb motor function were evaluated at the same time every day. [results] TUNEL showed that apoptosis of neuronal cells decreased and the activity of Caspase-3 decreased in the treatment group. The activity of Calpain 1 in spinal cord tissue increased after injury and was inhibited after treatment with E-64-d. The expression of Calpain 1 and GFAP increased 3 days after injury, but the motor function score of treatment group was significantly lower than that of injury group. Further experimental results show that the combination of E-64-d and methylprednisolone (MP) is better than E-64-d or MP. alone. [conclusion] E-64-d can attenuate acute spinal cord injury in rats. The effect of E-64-d combined with MP is more obvious. Calpain inhibitor has the potential to treat spinal cord injury.
【作者單位】: 上海第二軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院;上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院;
【基金】:長寧區(qū)科委重點項目資助(項目編號:CNKW2013Z01)
【分類號】:R651.2

【參考文獻】

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【二級參考文獻】

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4 蔡v,

本文編號:2242559


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