本文關(guān)鍵詞：阻斷Kupffer細(xì)胞IRE1-XBP1通路對(duì)大鼠肝移植排斥反應(yīng)的影響

  更多相關(guān)文章： 肌醇酶 X盒蛋白連接蛋白 Kupffer細(xì)胞 肝移植 急性排斥反應(yīng)

【摘要】：目的探討阻斷Kupffer細(xì)胞IRE-XBP1通路對(duì)大鼠原位肝移植排斥反應(yīng)的作用。方法術(shù)前用Gd Cl3處理或未處理建立大鼠原位肝移植急性排斥反應(yīng)模型,未處理大鼠隨機(jī)數(shù)字法分為XBP1-shRNA組(A組),Scrambled-shRNA組(B組),PBS組(C組);處理大鼠隨機(jī)分為Gd Cl3+XBP1-shRNA組(D組),Gd Cl3+Scrambled-shRNA組(E組),Gd Cl3+PBS組(F組)。未處理組術(shù)后檢測(cè)血清ALT、AST、IFN-γ、IL-10、IL-17的表達(dá)水平;RT-PCR檢測(cè)T-bet、RORγt、IFN-γ、IL-17及IL-10mRNA水平;Western blot檢測(cè)CD86、CD206、IFN-γ、IL-17及IL-10蛋白表達(dá)水平,HE染色觀察肝組織結(jié)構(gòu),根據(jù)Banff方案進(jìn)行RAI評(píng)分,各組剩余大鼠觀察術(shù)后生存率。處理組術(shù)后檢測(cè)IFN-γ、IL-17及IL-10 mRNA以及蛋白表達(dá)水平,HE染色觀察肝組織結(jié)構(gòu)。結(jié)果在未處理組中,與B、C組比較,A組各時(shí)間點(diǎn)肝功能指標(biāo)ALT、AST明顯下降(P0.05),A組血清表達(dá)IFN-γ、IL-10明顯受到抑制(P0.05),IL-10的表達(dá)水平則呈明顯上升趨勢(shì)(P0.05),與RT-PCR和Western blot結(jié)果趨勢(shì)相符合,另外A組CD86蛋白表明顯下降(P0.05),而表達(dá)CD206上升(P0.05),T-bet/RORγt mRNA相對(duì)表達(dá)量也明顯下降(P0.05),B、C組上述指標(biāo)與A組對(duì)比則呈相反趨勢(shì),而且B、C組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);A組RAI評(píng)分(3.83±0.14),明顯低于B、C組RAI評(píng)分(9.13±0.20)、(8.95±0.26)(P0.05),并且A組大鼠的生存時(shí)間明顯高于B、C組大鼠(P0.05)。在處理組中,D、E和F組肝臟局部IFN-γ、IL-17、IL-10 mRNA和蛋白表達(dá)情況以及病理組織AcR程度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P0.05)。結(jié)論阻斷IRE1-XBP1通路促進(jìn)了KCs的M1型極化,引起Th1/Th17向Th2/Treg的免疫偏移,在一定程度上減輕了移植肝臟急性排斥反應(yīng)的程度。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽外科;
【關(guān)鍵詞】： 肌醇酶 X盒蛋白連接蛋白 Kupffer細(xì)胞 肝移植 急性排斥反應(yīng)
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81200329,81300364)~~
【分類號(hào)】：R657.3
【正文快照】： acute allograft rejection with rejection activity index(RAI).The survival rate was assessed by Kaplan-Meiercurve analysis.In the treated group,the mRNA and the protein expression of IFN-γ,IL-17 and IL-10 wasalso tested.Results In the untreated group,the

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本文編號(hào)：1011532