超聲靶向轉(zhuǎn)染c-myc基因的反義肽核酸抑制兔髂動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生的實(shí)驗(yàn)研究
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【摘要】:目的觀察制備的白蛋白超聲微泡載c-myc原癌基因反義寡肽核酸靶向轉(zhuǎn)染血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞的效果及對(duì)受損血管內(nèi)膜增生的影響。方法用球囊導(dǎo)管剝脫兔髂動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞制備血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增生模型;設(shè)計(jì)合成針對(duì)兔c-myc m RNA原癌基因反義PNA,并將其5’-氨基端以生物素分子標(biāo)記;采用白蛋白作為原料,在制備超聲微泡過程中向白蛋白溶液中加入定量PNA制備白蛋白超聲微泡-PNA靶向載體,在超聲場(chǎng)的作用下轉(zhuǎn)染局部血管壁細(xì)胞;用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)PNA轉(zhuǎn)染效果并觀察其對(duì)血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞表達(dá)增殖細(xì)胞核抗原的影響;血管形態(tài)測(cè)量法直接測(cè)量局部血管內(nèi)膜厚度和面積并評(píng)價(jià)其對(duì)內(nèi)膜增生的影響。結(jié)果超聲波介導(dǎo)白蛋白超聲微泡載c-myc反義PNA靶向轉(zhuǎn)染受損血管壁獲得成功并有效抑制血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞表達(dá)PCNA和內(nèi)膜增生。結(jié)論白蛋白超聲微泡攜帶PNA靶向轉(zhuǎn)染方法為促進(jìn)其進(jìn)入體內(nèi)特定細(xì)胞發(fā)揮功效提供又一可行途徑。
【作者單位】: 深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院;中南大學(xué)湘雅醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】: 肽核酸 超聲微泡 c-myc 平滑肌細(xì)胞
【分類號(hào)】:R329.2
【正文快照】: 反義寡核苷酸靶向抑制腫瘤和平滑肌細(xì)胞增生等相關(guān)癌基因表達(dá)的體外研究已取得較大進(jìn)展,但作為基因藥物應(yīng)用于體內(nèi)受限,主要是它極易被核酸酶降解使其半衰期極短;進(jìn)入特定的靶細(xì)胞較難且較少[1]。因此,許多學(xué)者希望通過對(duì)其進(jìn)行化學(xué)修飾增加其抵抗核酸酶的能力;用病毒攜帶增加
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本文編號(hào):850430
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