本文關(guān)鍵詞：FoxO3α在阿爾茲海默模型大鼠腦中的分布

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【摘要】：阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)，俗稱早老性癡呆，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶損害為特征的致死性退行性疾病，其主要病理特征有β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成的細(xì)胞外老年斑(SP)、tau蛋白過(guò)度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)，，以及基底前腦膽堿能神經(jīng)元丟失等。目前關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制說(shuō)法不一。 Fox轉(zhuǎn)錄因子是控制基因表達(dá)的一類蛋白質(zhì)分子,通過(guò)調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)對(duì)機(jī)體的發(fā)育、分化、代謝等起重要的調(diào)控作用。FoxO3a是存在于哺乳動(dòng)物中的一種。其所調(diào)節(jié)的靶基因具有抗氧化應(yīng)激，調(diào)控細(xì)胞凋亡等生物功能，極有可能對(duì)AD產(chǎn)生影響。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立AD模型檢測(cè)FoxO3a在AD大腦中的分布變化。 將大鼠分為實(shí)驗(yàn)組(AD組)和對(duì)照組(NC組)，用D-半乳糖和AlCl3建模兩個(gè)月。體重、攝食量、open field和水迷宮均證實(shí)兩組行為學(xué)有極其顯著的差異(P0.01)，銀染、tau蛋白和Aβ抗體免疫組化證實(shí)模型在組織學(xué)上可辨SP和NFT的出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ洼^好地模擬出了AD的行為學(xué)和病理學(xué)特征。 FoxO3a免疫陽(yáng)性反應(yīng)主要分布在皮層、海馬、丘腦后外側(cè)核、束旁核和隔核。皮層中，F(xiàn)oxO3a免疫陽(yáng)性反應(yīng)主要分布于外錐體層和內(nèi)錐體層，實(shí)驗(yàn)組陽(yáng)性細(xì)胞多呈圓形或梨形，陽(yáng)性物質(zhì)主要定位胞質(zhì)，著色較深；而對(duì)照組中，細(xì)胞呈錐形、或三角形，陽(yáng)性物質(zhì)僅在胞核少量分布，著色較淺。在丘腦及下丘腦核團(tuán)，實(shí)驗(yàn)組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量較多，圓形或三角形，陽(yáng)性物質(zhì)均勻分布于胞質(zhì)；對(duì)照組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量較少，陽(yáng)性物質(zhì)定位于胞核,著色較淺。在海馬，F(xiàn)oxO3a免疫陽(yáng)性反應(yīng)主要分布于在CA1、CA2錐體層區(qū)及齒狀回。實(shí)驗(yàn)組陽(yáng)性細(xì)胞多呈錐形，陽(yáng)性物質(zhì)定位于胞質(zhì)，而且區(qū)域內(nèi)細(xì)胞死亡較多，多見(jiàn)空洞。而對(duì)照組著色明顯較弱，細(xì)胞形態(tài)和大小正常，為錐形、圓形及三角形，陽(yáng)性物質(zhì)少量分布于胞核，區(qū)域內(nèi)未見(jiàn)大量空洞。光密度統(tǒng)計(jì)顯示，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組在皮層(P0.05)、CA1區(qū)(P0.01)和CA2區(qū)(P0.05)顯著增強(qiáng)。 FoxO3a在AD模型鼠腦中表達(dá)的如此變化，提示FoxO3a和AD有著極為密切的關(guān)系。FoxO3a可能通過(guò)調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，影響保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷和調(diào)控細(xì)胞凋亡，進(jìn)而影響衰老進(jìn)程與AD形成。
【關(guān)鍵詞】：AD模型鼠 大腦 FoxO3a 分布
【學(xué)位授予單位】：安徽師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R749.16;R-332
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 縮寫(xiě)表11-12
• 第一章 文獻(xiàn)綜述12-21
• 1.1 AD 概述12-13
• 1.1.1 AD 及現(xiàn)狀12
• 1.1.2 AD 發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀12-13
• 1.2 氧化應(yīng)激與 AD 的關(guān)系13-14
• 1.2.1 氧化應(yīng)激13
• 1.2.2 氧化應(yīng)激與衰老和 AD 的關(guān)系13-14
• 1.3 FoxO 轉(zhuǎn)錄因子與氧化應(yīng)激14-19
• 1.3.1 FoxO 概述14
• 1.3.2 FoxO 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)14-15
• 1.3.3 FoxO 轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)節(jié)15-17
• 1.3.4 FoxO 的功能17-18
• 1.3.5 FoxO 與氧化應(yīng)激18-19
• 1.3.6 FoxO3a19
• 1.4 本研究的意義19-21
• 第二章 大鼠 AD 模型的建立21-40
• 2.1 AD 動(dòng)物模型研究概況21-22
• 2.2 D-半乳糖、三氯化鋁聯(lián)合誘導(dǎo) AD 模型22
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料22
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法22
• 2.3 模型檢測(cè)22-27
• 2.3.1 形態(tài)學(xué)觀測(cè)22-23
• 2.3.2 組織學(xué)檢測(cè)23-27
• 2.4 結(jié)果與分析27-37
• 2.4.1 外表及行為觀察結(jié)果分析27
• 2.4.2 體重、攝食量測(cè)定結(jié)果分析27-29
• 2.4.3 open-field 測(cè)試結(jié)果分析29-32
• 2.4.4 morris 水迷宮結(jié)果分析32-34
• 2.4.5 銀染實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析34
• 2.4.6 tau 蛋白免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析34-35
• 2.4.7 AβA4 免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析35-37
• 2.5 討論37-40
• 第三章 FoxO3a 在阿爾茲海默癥模型鼠大腦的分布40-49
• 3.1 材料與方法40-42
• 3.1.1 材料40
• 3.1.2 主要試劑40
• 3.1.3 主要溶液40-41
• 3.1.4 實(shí)驗(yàn)原理41
• 3.1.5 免疫組織化學(xué)染色方法41-42
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析42-47
• 3.3 討論47-49
• 第四章 小結(jié)49-50
• 參考文獻(xiàn)50-58
• 致謝58

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：674834