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Mcl-1信號通路阻斷劑對H37Rv感染小鼠巨噬細(xì)胞凋亡的影響

發(fā)布時間:2017-06-03 01:02

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【摘要】:目的:探討Mcl-1信號通路阻斷劑在結(jié)核分枝桿菌H37Rv感染小鼠模型中對Mcl-1表達(dá)、巨噬細(xì)胞凋亡情況及結(jié)核分枝桿菌的影響。方法:小鼠腹腔注射H37Rv菌懸液,建立感染小鼠模型,針對Mcl-1的信號通路選用JAK/STAT信號通路阻斷劑AG490、MAPK信號通路阻斷劑PD98059和PI3K信號通路阻斷劑LY294002用腹腔注射方式作用于各組感染小鼠模型,分為H37Rv感染組、AG490處理組、PD98059處理組、LY294002處理組和對照組。通過細(xì)胞抗酸染色觀察結(jié)核分枝桿菌H37Rv感染小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的動物模型是否建立成功;通過免疫細(xì)胞化學(xué)檢測結(jié)核分枝桿菌H37Rv感染巨噬細(xì)胞的Mcl-1表達(dá)情況,使用流式細(xì)胞技術(shù)檢測各組巨噬細(xì)胞的凋亡率,采用結(jié)核分枝桿菌菌落計數(shù)來判斷巨噬細(xì)胞凋亡對結(jié)核分枝桿菌的清除效果。結(jié)果:細(xì)胞抗酸染色結(jié)果可見感染的巨噬細(xì)胞內(nèi)散在排列的紅色短小抗酸結(jié)核分枝桿菌。免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果顯示H37Rv感染組、AG490處理組和LY294002處理組中的Mcl-1蛋白為強(qiáng)陽性表達(dá),PD98059處理組中Mcl-1蛋白為弱陽性表達(dá),對照組Mcl-1蛋白為陰性表達(dá)。流式細(xì)胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)H37Rv感染組巨噬細(xì)胞凋亡率較對照組高,PD98059處理組的凋亡率顯著高于各組,差異顯著(P0.05)。結(jié)核分枝桿菌菌落計數(shù)結(jié)果顯示PD98059處理組對H37Rv菌株抑菌作用最明顯。結(jié)論:Mcl-1信號通路阻斷劑通過抑制JAK/STAT、MAPK和PI3K信號通路增加結(jié)核分枝桿菌H37Rv感染巨噬細(xì)胞的凋亡率,抑制結(jié)核分枝桿菌生長;其中,MAPK信號通路干擾Mcl-1的作用最明顯,感染的巨噬細(xì)胞凋亡率最高,抑菌作用最強(qiáng)。
【作者單位】: 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室;石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院新疆地方與民族高發(fā)病教育部重點實驗室;石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院;石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室;石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】Mcl- 細(xì)胞凋亡 結(jié)核分枝桿菌 HRv 巨噬細(xì)胞
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81260241)
【分類號】:R378.911
【正文快照】: 結(jié)核病(tuberculosis,TB)是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染所引起的一種致殘率、病死率極高的傳染性疾病。髓細(xì)胞白血病1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)屬于Bcl-2家族,正常情況下,Mcl-1通過與Bcl-2家族中的Bax結(jié)合來抑制細(xì)胞凋亡[1],由于Mcl-1受到正向

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 楊威;胡虞乾;楊紅杰;蔡東姣;李西融;莫瑞祥;;Mcl-1在肝硬化和肝癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J];華夏醫(yī)學(xué);2013年06期

2 董江濤;徐芳;田璽擇;姚楠;吳芳;章樂;王遠(yuǎn)志;曹旭東;張萬江;;不同毒力結(jié)核分枝桿菌感染小鼠對肺泡巨噬細(xì)胞的凋亡率及其時相性變化的影響[J];中國免疫學(xué)雜志;2012年05期

3 王嬋;王新敏;王飛雨;張雨晴;曹旭東;吳江東;吳芳;張萬江;章樂;;Mcl-1短發(fā)夾RNA在Raw264.7細(xì)胞內(nèi)特異性的篩選[J];中國免疫學(xué)雜志;2015年02期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 朱坤生;易敏;周向東;李升錦;;結(jié)核分枝桿菌eis基因表達(dá)對人THP-1細(xì)胞細(xì)胞因子分泌的影響[J];免疫學(xué)雜志;2015年08期

2 庹清章;董江濤;田璽擇;劉云霞;董偉杰;劉丹霞;李微;吳芳;章樂;張萬江;;結(jié)核分枝桿菌小分子熱休克蛋白Hsp16.3基因缺失突變菌株對感染小鼠肺泡巨噬細(xì)胞凋亡率的影響及其時相性變化[J];石河子大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2013年01期

3 劉云霞;董偉杰;庹清章;劉丹霞;李微;張春軍;張輝;吳芳;章樂;張萬江;;結(jié)核分枝桿菌Hsp16.3對感染巨噬細(xì)胞凋亡的影響[J];石河子大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2013年05期

4 于翔;陸佳嘉;王秦;于曉Y

本文編號:416891


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