本文關鍵詞：小膠質(zhì)細胞活化在孕期感染所致精神分裂癥大鼠模型中的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 1.了解母孕期感染所致子代精神分裂癥大鼠模型成年后腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞是否存在異�；罨翱赡艿幕罨攸c,探討小膠質(zhì)細胞是否參與精神分裂癥的發(fā)病機制。 2.探討孕期感染及感染的程度與精神分裂癥性異常行為及小膠質(zhì)細胞活化的關系。 方法 1.選擇12-14周齡的清潔級(SPF) Sprague-Dawley (SD)大鼠,雌鼠24只、雄鼠3只,新環(huán)境適應兩周后開始育種。待有18只雌鼠成功受孕后停止育種。 2.將18只孕鼠隨機分為三組,每組6只。均于孕9天給予尾靜脈注射藥物。注射5mg/kg聚肌胞甘酸(Poly(I:C))的一組母鼠所產(chǎn)的子代大鼠為模型組,注射10mg/kg Poly(I:C)的一組母鼠所產(chǎn)的子代大鼠為雙倍劑量組,注射5mg/kg0.9%生理鹽水的一組母鼠所產(chǎn)的子代大鼠為對照組。 3.對各組成年大鼠自發(fā)活動、刻板行為、共濟行為、前脈沖抑制及潛伏抑制(主動規(guī)避和被動規(guī)避)等行為進行評定。 4.模型組和雙倍劑量組均隨機選取行為學評定顯示造模成功的大鼠各6只,以及對照組6只用于micro PET/CT掃描。以11C-PK11195為示蹤劑,利用micro PET/CT掃描觀察各組成年子代大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞活化部位。 5.采用免疫組織化學技術檢測經(jīng)過micro PET/CT掃描后的成年大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞的分布、形態(tài)及數(shù)量,分析小膠質(zhì)細胞的活化情況。 6.應用spss20.0軟件根據(jù)數(shù)據(jù)類型對數(shù)據(jù)進行分析。多組計量資料采用單因素方差分析及多因素方差分析、多次測量的計量資料應用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析、各組計量資料間的相關性采用皮爾森相關分析。 結(jié)果 1.獲得18只受孕雌鼠,所有孕鼠均順利注藥。 2.子代大鼠的行為學結(jié)果顯示,三組在‘自發(fā)活動(P0.001),前脈沖抑制(PP2：P=0.008,PP4：P=0.001,PP8：P=0.002),主動規(guī)避實驗周期內(nèi)每天條件反射次數(shù)(P=0.005)及總條件反射率(P0.001),被動規(guī)避實驗(P0.001)中差異均有統(tǒng)計學意義。 3.模型組與雙倍劑量組比較,在前脈沖抑制PP4(P=0.047)、PP8(P=0.028),被動規(guī)避實驗T時間(P=0.013)、主動規(guī)避實驗總條件反射率(P=0.037)中,差異均有統(tǒng)計學意義。 4.micro PET/CT掃描結(jié)果顯示,模型組及雙倍劑量組成年大鼠在前額葉及海馬部位出現(xiàn)放射性11C-PK11195濃聚,即該部位小膠質(zhì)細胞的活化增多。在前額葉皮質(zhì)及海馬部位,三組衰減率差異有統(tǒng)計學意義(P0.001),模型組及雙倍劑量組衰減率均低于對照組,且雙倍劑量組衰減率低于模型組(P=0.018)。 5.免疫組化結(jié)果顯示,在前額葉皮質(zhì)及海馬部位,較對照組而言,模型組及雙倍劑量組成年大鼠均出現(xiàn)小膠質(zhì)細胞體積增大,形態(tài)改變,數(shù)量增多。且在前額葉皮質(zhì)及海馬部位,三組光密度(OD)值差異有統(tǒng)計學意義(P=0.014,P=0.009),模型組及雙倍劑量組OD值均高于對照組。 6.相關性結(jié)果顯示,行為實驗與PET的衰減率y及免疫組化的OD值均存在相關性(P0.05)；PET的衰減率與免疫組化OD值,同一部位之間存在相關性(P0.05)。 結(jié)論 1.母孕期感染后子代大鼠成年后腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞存在異常活化,主要出現(xiàn)在前額葉皮質(zhì)及海馬部位,并與其精神分裂癥樣行為具有相關性,支持小膠質(zhì)細胞活化參與了精神分裂癥的發(fā)病。 2.Poly(I:C)誘導的孕期感染精神分裂癥大鼠模型可致成年子代大鼠出現(xiàn)活動增多,認知及學習記憶方面障礙等精神分裂癥樣行為,且Poly(I:C)劑量在一定范圍(5-10mg/kg)與PPI、潛伏抑制行為實驗結(jié)果呈正比；與腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞活化的關系,PET與免疫組化的結(jié)果不一,有待進一步研究。
【關鍵詞】：精神分裂癥 聚肌胞甘酸 小動物PET/CT 小膠質(zhì)細胞
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R749.3;R-332
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• ~.略詞表11-12
• 1 前言12-15
• 2 材料和方法15-23
• 3 結(jié)果23-33
• 4 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-45
• 綜述45-61
• 參考文獻55-61
• 個人簡歷及在校期間發(fā)表論文情況61-62
• 致謝62

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李曉白,方貽儒,王祖承,井上猛,小山司;精神分裂癥動物模型研究進展[J];上海精神醫(yī)學;2004年03期

2 劉建新,王曉峰,李拴德;精神分裂癥動物模型在精神科疾病臨床研究中的應用[J];中國臨床康復;2004年15期

  本文關鍵詞：小膠質(zhì)細胞活化在孕期感染所致精神分裂癥大鼠模型中的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：407760