本文關(guān)鍵詞：帕金森病大鼠腳橋核放電模式的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來，腳橋核（pedunculopontine nucleus,PPN）作為治療帕金森�。≒arkinson'sdisease,PD）新的刺激靶點受到人們的矚目，，但我們對它的放電模式知之勝少。本研究應(yīng)用多通道在體記錄技術(shù)，觀察對照組和PD組大鼠在清醒靜止?fàn)顟B(tài)和運動狀態(tài)下PPN神經(jīng)元單細胞放電（single spikes）活動和局部場電位（local field potentials,LFPs）的變化。選取成年雄性Wistar大鼠隨杌分為對照組和實驗組，實驗組用6-羥多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）黑質(zhì)致密部（substantia nigra pars,SNc)和中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area,VTA)兩點注射建立PD模型大鼠。兩組大鼠均記錄單細胞放電和場電位的信號。運用Offline Sorter軟件進行神經(jīng)元的分類；用NeuroExplorer軟件進行放電個數(shù)和放電頻率的處理；用MATIAB軟件進行時頻圖分析、功率譜密度分析和頻譜分析。觀察6-OHDA單側(cè)毀損黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元后，PPN神經(jīng)元自發(fā)放電活動的變化，探討帕金森病的發(fā)病機制。 實驗發(fā)現(xiàn)：運用多電極陣列驅(qū)動裝置對大鼠單側(cè)PPN的多通道在體記錄表明，在清醒靜止?fàn)顟B(tài)和運動狀態(tài)下大鼠腳橋核均存在兩種不同放電波形和放電模式的神經(jīng)元。Ⅰ類神經(jīng)元（NeuronⅠ）的動作電位的波形較寬，放電頻率較低；Ⅱ類神經(jīng)元（NeuronⅡ）的動作電位的放波形較窄，放電頻率較高。 清醒靜止?fàn)顟B(tài)下對照組和PD組大鼠NeuronⅠ的平均放電頻率分別為5.6±0.5Hz和7.2±0.9Hz，PD組顯著高于對照組(P＜0.05)；NeuronⅡ的平均放電頻率分別為11.7±1.3Hz和14.7±1.8Hz，PD組顯著高于對照組(P＜0.01)。對照組和PD組大鼠NeuronⅠ的平均峰峰間隔分別為0.21±0.05s和0.15±0.03s，PD組顯著低于對照組(P＜0.01)；NeuronⅡ的平均峰峰間隔分別為0.09±0.02s和0.06±0.02s，PD組顯著低于對照組(P＜0.01)。對照組和PD組大鼠NeuronⅠ的放電間隔的變異系數(shù)分別為1.16±0.13和1.23±0.16，PD組高于對照組(P＞0.05)；NeuronⅡ的放電間隔的變異系數(shù)分別為1.15±0.14和1.49±0.21，PD組顯著高于對照組(P＜0.05)。對照組和PD組大鼠NeuronⅠ的放電間隔模式分別為0.052±0.012和0.036±0.010，PD組顯著低于對照組(P＜0.05)；NeuronⅡ的放電間隔模式分別為0.035±0.010和0.019±0.005，PD組顯著低于對照組(P＜0.01)。 運動狀態(tài)下對照組和PD組大鼠NeuronⅠ的平均放電頻率分別為5.7±0.6Hz和7.6±1.0Hz，PD組顯著高于對照組(P＜0.05)；NeuronⅡ的平均放電頻率分別為14.6±1.5Hz和17.4±2.1Hz，PD組顯著高于對照組(P＜0.01)。對照組和PD組大鼠NeuronⅠ的平均峰峰間隔分別為0.20±0.04s和0.14±0.03s，PD組顯著低于對照組(P＜0.01)；NeuronⅡ的平均峰峰間隔分別為0.08±0.02s和0.05±0.02s，PD組顯著低于對照組(P＜0.01)。對照組和PD組大鼠NeuronⅠ的放電間隔的變異系數(shù)分別為1.18±0.13和1.25±0.15，PD組高于對照組(P＞0.05)；NeuronⅡ的放電間隔的變異系數(shù)分別為1.17±0.15和1.45±0.25，PD組顯著高于對照組(P＜0.05)。對照組和PD組大鼠NeuronⅠ的放電間隔模式分別為0.046±0.012和0.035±0.008，PD組低于對照組(P＞0.05)；NeuronⅡ的放電間隔模式分別為0.033±0.009和0.015±0.004，PD組顯著低于對照組(P＜0.01)。 不管是清醒靜止?fàn)顟B(tài)還是運動狀態(tài)，PD組大鼠的局部場電位信號在0.7～12Hz處的顯著大于對照組（P＜0.05）；高頻段30～100Hz處的顯著小于對照組（P＜0.01）。結(jié)論：這些結(jié)果證實兩點注射6-OHDA是建立PD大鼠模型的一種理想方法；6-羥基多巴損毀的大鼠腳橋核中神經(jīng)元是過于活躍的，且神經(jīng)元的放電變得更不規(guī)則。PD狀態(tài)下PPN是活動異常的，PPN可能參與了PD的病理生理過程。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 多通道在體記錄 腳橋核 單細胞放電 局部場電位
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5;S858.91
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 符號說明10-11
• 論文綜述 帕金森病研究進展11-21
• 一 帕金森病的臨床表現(xiàn)和治療11
• 二 帕金森病的患病機理11-17
• 1 基底神經(jīng)節(jié)與相關(guān)環(huán)路11-14
• 2 動物模型及造模機制14-15
• 3 腳橋核與帕金森病15-17
• 參考文獻17-21
• 實驗研究 帕金森病大鼠腳橋核放電模式的研究21-57
• 引言21
• 一 實驗材料和方法21-32
• 1 實驗材料21-23
• 1.1 實驗動物21-22
• 1.2 實驗試劑22
• 1.3 實驗儀器22-23
• 2 實驗方法23-32
• 2.1 PD 模型大鼠的建立及鑒定23-24
• 2.1.1 PD 模型大鼠的建立23
• 2.1.2 PD 模型大鼠的鑒定23-24
• 2.1.3 組織學(xué)觀察24
• 2.2 大鼠多通道在體記錄系統(tǒng)平臺建立24-29
• 2.2.1 動物訓(xùn)練24-25
• 2.2.2 16 通道鎳鎘合金絲微電極的制作25-27
• 2.2.3 電極植入27-29
• 2.3 電生理學(xué)實驗29-31
• 2.3.1 實驗信號的采集29
• 2.3.2 實驗信號的分析29-31
• 2.3.3 統(tǒng)計學(xué)分析31
• 2.4 組織學(xué)鑒定31-32
• 二 實驗結(jié)果32-52
• 1 行為學(xué)檢測結(jié)果32
• 2 組織學(xué)結(jié)果觀察32-34
• 2.1 黑質(zhì)致密部中性紅染色結(jié)果32-33
• 2.2 組織學(xué)位點鑒定結(jié)果33-34
• 3 電信號分析結(jié)果34-52
• 3.1 信號與時間的關(guān)系34-35
• 3.2 正常大鼠與 PD 大鼠 PPN 神經(jīng)元放電波形的比較35-38
• 3.3 帕金森病模型大鼠清醒靜止?fàn)顟B(tài)下腳橋核放電模式的研究38-45
• 3.3.1 帕金森病模型大鼠清醒靜止?fàn)顟B(tài)下 PPN 神經(jīng)元單細胞放電模式的研究38-41
• 3.3.2 帕金森病模型大鼠清醒靜止?fàn)顟B(tài)下 PPN 場電位放電模式的研究41-45
• 3.4 帕金森病模型大鼠運動狀態(tài)下腳橋核放電模式的研究45-52
• 3.4.1 帕金森病模型大鼠運動狀態(tài)下PPN神經(jīng)元單細胞放電模式的研究45-48
• 3.4.2 帕金森病模型大鼠運動狀態(tài)下PPN場電位放電模式的研究48-52
• 三 討論52-57
• 1 PD 模型大鼠的建立及鑒定方法52
• 2 自制微電極適用性探討52-54
• 3 電生理學(xué)結(jié)果的研究討論54-57
• 總結(jié)57-58
• 參考文獻58-61
• 致謝61

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 肖春茍;沈偉哉;郭國慶;周星平;胡日明;鄒錦慧;;帕金森病模型大鼠中腦腹側(cè)被蓋區(qū)酪氨酸羥化酶免疫陽性神經(jīng)元的改變[J];解剖學(xué)研究;2009年05期

2 牛朝詩;李健;;立體定向技術(shù)注射6-OHDA至內(nèi)側(cè)前腦束建立帕金森病大鼠模型[J];立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志;2007年01期

3 劉冰;馬立;石玉龍;張伯禮;;采用單點雙注法制備帕金森病大鼠模型[J];立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志;2008年05期

4 許耀剛;龐曉峰;汲娟娟;;MPTP損傷的小鼠PD模型的制作與評價[J];生物化學(xué)與生物物理進展;2006年10期

5 姜宏,陳文芳,謝俊霞;帕金森病模型大鼠腦內(nèi)多巴胺與鐵含量的關(guān)系[J];生理學(xué)報;2001年05期

6 王一男;唐永強;潘t熺

本文編號：403529