現(xiàn)在越來越多的實(shí)驗(yàn)證實(shí)褪黑素具有抗炎效果,能顯著降低炎癥性損傷,但其抗炎分子機(jī)制尚不清楚。本研究從調(diào)控炎癥介質(zhì)基因表達(dá)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,探討褪黑素(MT)抑制LPS所致細(xì)胞因子表達(dá)的機(jī)制。 采用MT預(yù)先給藥進(jìn)行干預(yù),然后用LPS刺激RAW264.7細(xì)胞,通過比較細(xì)胞中炎性基因的表達(dá)變化及其介導(dǎo)的下游信號(hào)分子改變,探討MT抑制LPS所致的細(xì)胞中炎性基因表達(dá)的分子機(jī)制。 結(jié)果顯示,LPS處理RAW264.7細(xì)胞2h后即能上調(diào)RAW264.7細(xì)胞腫瘤壞死因子-alpha (TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-8mRNA的轉(zhuǎn)錄水平。直至6h這些細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄水平仍維持在較高狀態(tài)。在刺激期內(nèi),IL-17和IFN-y轉(zhuǎn)錄水平未見明顯變化。MT在LPS感染RAW264.7細(xì)胞2h后,即可下調(diào)LPS誘導(dǎo)的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8mRNA的轉(zhuǎn)錄水平。LPS處理2h后,抗炎因子IL-10轉(zhuǎn)錄水平明顯上調(diào),IL-4轉(zhuǎn)錄水平未見明顯變化。MT下調(diào)了LPS誘導(dǎo)的IL-10轉(zhuǎn)錄水平。 MT對(duì)LPS誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)表達(dá)研究表明,LPS處理RAW...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1一l細(xì)胞膜表面TLRs的活化和信號(hào)傳導(dǎo)過程

* 士a'XlFN^ L^—-‘(}_，(??'':‘圖1-1細(xì)胞膜表面TLRs的活化和信號(hào)傳導(dǎo)過程2TLR4介導(dǎo)信號(hào)通路TLR4是人類最早發(fā)現(xiàn)的TLR相關(guān)蛋白，廣泛分布在各種與免疫有關(guān)的細(xì)胞（例如：單核巨嚼細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和....

圖1-2LPS通過TLR4激活的炎癥信號(hào)通路

安徽農(nóng)、Ik大學(xué)博士學(xué)位論文 褪黑素調(diào)節(jié)脂多糖所致細(xì)胞因子的表達(dá)及典分子機(jī)制研究已有很多研究報(bào)道證實(shí)，下調(diào)Akt的磷酸化可減輕炎癥反應(yīng)的發(fā)生。丙酮酸乙酯下調(diào)Akt的憐酸化，抑制NF-kB的活化，減少了NO的釋放，從而阻止了腫瘤血管生成1461。又有研究表明，C2-神經(jīng)酷胺通過抑制....

圖3-2褪黑素對(duì)LPS誘導(dǎo)的抗炎因子的影響

2h6h2h6h圖3-2褪黑素對(duì)LPS誘導(dǎo)的抗炎因子的影響Fig.3-2TheeffectsofmelatoninonLPS-inducedanti-inflammatorycytokinesRAW264.7cellswereincubatedwi....

圖3-3褪黑素對(duì)LPS誘導(dǎo)的COX-2禾口iNOSmRNA的影響

Fig.3-2TheeffectsofmelatoninonLPS-inducedanti-inflammatorycytokinesRAW264.7cellswereincubatedwithLPS(2.0|jg/m])intheabsen....

本文編號(hào)：4014930