當機體受到細菌感染時,內源性免疫細胞通過模式識別受體（pattern-recognition receptors,PRRs）特異性識別病原微生物的病原相關分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,如細菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,細菌脂蛋白（bacterial lipoprotein,BLP）等,從而激活細胞信號轉導通路,誘導基因表達,最終促發(fā)炎癥并清除病原。然而內源性免疫細胞,特別是巨噬細胞、單核細胞和中性粒細胞釋放的TNF-α,IL-1β和IL-6等促炎因子,往往會過度擴大炎癥反應,加重疾病,甚至導致膿毒癥患者的多器官功能衰竭。因此,有效抑制促炎細胞因子的過度釋放,并同時維持免疫細胞的細菌殺滅能力,一直是病理生理學研究的重要課題。研究發(fā)現,在使用致死劑量LPS誘導小鼠膿毒癥休克之前先給小鼠注射低于致死劑量的LPS,可以有效抑制小鼠體內促炎因子水平,小鼠死亡率顯著下降,這種現象被稱為LPS耐受。早期研究證實,LPS耐受的單核/巨噬細胞中TLR4信號通路受到抑制,因此認為LPS耐受的產生是由于細胞對... 

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【學位級別】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
    1 炎癥反應
        1.1 炎癥反應在細胞水平上的研究
        1.2 細胞信號轉導通路的研究
        1.3 轉錄水平上的調控機制
    2 LPS耐受
        2.1 MyD88和TRIF通路的不同調控
        2.2 TLR信號通路的負調控子
        2.3 NF-κB在炎癥細胞和LPS耐受中的可塑性
        2.4 LPS耐受時的染色質修飾和基因重構
    3 BLP誘導的耐受和交叉耐受
        3.1 細胞表面受體的變化
        3.2 細胞內信號通路蛋白的變化
        3.3 細胞耐受時的NF-κB
        3.4 革蘭氏陽性菌耐受后細胞吞噬能力增加
    4 小結
材料方法
    1 材料
    2 方法
    3.統(tǒng)計學處理
結果
    1 基因芯片,功能分類,以及代表性基因的Real-time-qPCR驗證
    2 基因的表達動力學以及mRNA穩(wěn)定性
    3 啟動子處組蛋白甲基化和乙�；瘜嶒炁c甲基化和乙�；囊种茖嶒�
    4 RNAPol Ⅱ S2在第2和最后一個外顯子處的招募及磷酸化
討論
參考文獻
成果
致謝
統(tǒng)計學審稿證明



本文編號：3722709