本文關鍵詞：匹多莫德抑制小鼠弓形蟲隱性感染活化的機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 人類感染弓形蟲可以通過經口感染或者經胎盤垂直傳播感染。在宿主免疫機能正常情況下，感染的弓形蟲在機體內多形成休眠狀態(tài)的組織包囊，呈隱性感染狀態(tài)，同時刺激機體產生免疫反應。但在宿主免疫損傷或防御機能下降時，弓形蟲可突破包囊形成急性感染，，導致宿主發(fā)病和死亡，如HIV/AIDS患者可繼發(fā)弓形蟲性腦炎，甚至致死；惡性腫瘤放化療、器官移植使用免疫抑制劑時，都可使隱性感染轉為急性或亞急性，出現嚴重的全身性弓形蟲病�，F已證明，弓形蟲感染后機體的免疫是以細胞介導為主的細胞免疫，參與機體免疫反應的主要有巨噬細胞、淋巴細胞、T細胞及其多種細胞因子。本研究試圖通過糖皮質激素地塞米松（Dexamethasone,Dem）建立隱性弓形蟲感染活化的模型；利用匹多莫德（Pidotimod，PT）恢復免疫抑制小鼠的免疫功能；觀察不同處理組宿主蟲血癥以及存活時間的變化，檢測匹多莫德對小鼠CD4+T細胞亞群以及相關細胞因子的網絡調節(jié)，觀察小鼠脾臟T細胞亞群在匹多莫德降低小鼠經Dem誘導弓形蟲隱性感染活化中的作用。 方法120只BALB/c小鼠每鼠經口灌胃給予30個TgCtwh6株（基因型China1）弓形蟲包囊，4W后形成穩(wěn)定的弓形蟲隱性感染。小鼠隨機分成實驗組和對照組。實驗組腹腔注射免疫抑制劑Dem誘導免疫抑制動物模型，每鼠按6mg kg-1d劑量腹腔注射Dem。實驗組又分為PT處理組和非PT處理組，在給予Dem同時每鼠100mg kg-1d劑量灌胃給予PT，對照組給予生理鹽水。每組隨機抽取10只小鼠用于監(jiān)測生存指數。所有小鼠SPF級環(huán)境飼養(yǎng)，在所有小鼠飲水中加入阿莫西林克拉維酸，濃度為1.0g/L預防細菌感染。觀察不同處理組小鼠的存活時間。分別在感染后0w,1w,2w,3w,4w,5w,6w,7w,8w和9w每組各麻醉處死3只小鼠。取外周血提取全血DNA，熒光定量PCR檢測弓形蟲DNA，監(jiān)測蟲血癥；比較PT對隱性感染活化時的蟲血癥變化的影響；流式細胞技術（FCM）檢測不同處理組小鼠脾淋巴細胞CD4+T細胞亞群，分析PT對免疫抑制狀態(tài)下T細胞免疫應答的調節(jié)作用；流式微球陣列技術（CBA）檢測血清Th1、Th2以及Th17細胞相關細胞因子，比較PT對免疫抑制狀態(tài)下細胞因子表達譜的影響；取不同處理組小鼠腦組織，觀察PT對免疫抑制狀態(tài)下腦組織病理變化以及熒光定量PCR檢測弓形蟲核酸比較不同處理組小鼠腦組織蟲荷的差異。 結果與Dem+NS組存活率45%相比，PT干預的Dem+PT組小鼠存活率80%，明顯高于Dem+NS組（n=3,:p0.05）；Dem+PT組蟲血癥出現在給Dem后第3周，比Dem+NS組蟲血癥出現在給藥后2周時間明顯延遲（n=3,**:p0.05），Dem+PT組腦組織蟲荷明顯降低，僅為Dem+NS組的1%（n=3,**:p0.01）；FCM與小鼠血清細胞因子檢測結果顯示，Th1和Treg細胞比例得到恢復（n=3,**: P0.01;***:P0.001)，而Th2細胞未見變化。 結論匹多莫德能夠顯著上調地塞米松誘導的免疫抑制，顯著減輕蟲荷，延長病鼠生存時間；明顯改善因隱性感染活化引起的腦組織病理損害。Th1和Treg細胞可能同時參與了匹多莫德抑制地塞米松誘導的小鼠弓形蟲隱性感染活化。
【關鍵詞】：弓形蟲 隱性感染 匹多莫德 地塞米松 T細胞亞群
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R382.5
【目錄】：

• 英文縮略詞匯表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-25
• 實驗材料14-17
• 實驗方法17-24
• 統(tǒng)計學方法24-25
• 結果25-31
• 討論31-33
• 結論33-34
• 參考文獻34-38
• 附錄一（個人簡歷）38-39
• 附錄二（致謝）39-40
• 綜述40-47
• 參考文獻45-47

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1 李莉;張延明;;匹多莫德治療40例急性呼吸道感染患兒臨床療效觀察[J];延安大學學報(醫(yī)學科學版);2006年02期

2 朱麗娟;梁力泳;劉霞;齊玉紅;秦玲玲;;匹多莫德防治兒童反復呼吸道感染療效觀察[J];中國實用醫(yī)藥;2009年13期

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10 唐庚坤;張維峰;呂曉峰;;匹多莫德生殖毒性試驗綜述[J];黑龍江科技信息;2008年13期

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1 肖峰;陶春蕾;吳成義;魏偉;;匹多莫德分散片的生物等效性研究[A];第十屆全國抗炎免疫藥理學學術會議論文集[C];2010年

2 尹潔;;匹多莫德治療咳嗽變異性哮喘[A];全國中西醫(yī)結合變態(tài)反應第二次學術會議暨中國中西醫(yī)結合學會變態(tài)反應專業(yè)委員會成立大會論文匯編[C];2004年

3 尹潔;;匹多莫德治療咳嗽變異性哮喘[A];中華醫(yī)學會第二次全國變態(tài)反應學術會議論文匯編[C];2004年

4 張琦;郭立申;康國貴;康有群;周江瑾;;匹多莫德預防過敏性紫癜復發(fā)的42例臨床觀察[A];2008年浙江省腎臟病學術年會論文匯編[C];2008年

5 陳家福;羅文輝;李菲;;UVB與匹多莫德對中老年帶狀皰疹后遺神經痛的治療觀察[A];中華醫(yī)學會第14次全國皮膚性病學術年會論文匯編[C];2008年

6 黃瑩;楊泓;史穗寶;徐為人;劉昌孝;;匹多莫德的高效液相測定方法及其藥動學[A];中國藥理學會制藥工業(yè)專業(yè)委員會第十一屆學術會議論文摘要匯編[C];2004年

7 江文輝;鄧力;周名秀;;普利莫(匹多莫德)治療兒童反復呼吸道感染療效觀察[A];第十二次全國中西醫(yī)結合兒科學術會議論文匯編[C];2006年

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10 徐衛(wèi)華;沈華浩;;匹多莫德在治療慢性阻塞性肺疾病氣道重構中的作用[A];2006年浙江省呼吸系病學術年會論文匯編[C];2006年

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1 阿良;匹多莫德可有效調節(jié)人體免疫[N];醫(yī)藥經濟報;2003年

2 賈雷;匹多莫德有效治療小兒反復呼吸道感染[N];醫(yī)藥經濟報;2004年

3 盧海儒;口服免疫促進劑匹多莫德[N];中國醫(yī)藥報;2004年

4 趙博文;預防非典又有新藥[N];醫(yī)藥經濟報;2003年

5 阿良;調節(jié)免疫 有效抗感染[N];醫(yī)藥經濟報;2003年

6 吳剛;春季傳染病謹防隱性感染[N];中國勞動保障報;2007年

7 記者 孟慶普　通訊員 陸輝;石家莊：兒童手足口病隱性感染比例高[N];健康報;2010年

8 阿良;匹莫多德有效治療慢支急性發(fā)作[N];醫(yī)藥經濟報;2003年

9 本報記者 孟慶普;隱性感染增加疫情防控難度[N];健康報;2009年

10 陶永;海關為抗“非典”貨物開綠燈[N];國際商報;2003年

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1 杜曉菲;紅參酸性多糖和匹多莫德的免疫調節(jié)協同作用研究[D];沈陽藥科大學;2009年

2 賈娜;人感染高致病性禽流感病毒A（H5N1）體液和細胞免疫狀況調查研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2008年

3 王玉龍;幾個野鳥AIV分離株HA、NA基因遺傳進化及AIV在野鳥中的分布與傳播模式分析[D];東北林業(yè)大學;2009年

4 梁偉波;EBV-BRLF1重組表達產物在鼻咽癌早期診斷中應用研究[D];四川大學;2006年

5 樊愛琳;Rpf蛋白結構域的生物學及免疫學特性的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學;2008年

6 卻雪靜;小鼠弓形蟲眼病模型的建立及IL-10對其炎癥和免疫應答的影響[D];山東大學;2012年

7 潘蕾;我國疫區(qū)HFRS患者漢灘病毒核蛋白特異性CTL克隆的建立及其初步研究[D];第四軍醫(yī)大學;2002年

8 趙爽;抗糖尿病藥物瑞格列奈的酶促合成[D];吉林大學;2011年

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1 王為為;匹多莫德抑制小鼠弓形蟲隱性感染活化的機制[D];安徽醫(yī)科大學;2013年

2 霍星星;Pidotimod對隱性感染活化的小鼠弓形蟲病防治作用的研究[D];安徽醫(yī)科大學;2012年

3 陳黎玨;注射用匹多莫德的免疫活性研究[D];華中科技大學;2010年

4 劉洋;血漿中地氯雷他定和匹多莫德的LC-MS/MS分析方法研究及其應用[D];沈陽藥科大學;2008年

5 尚海巍;匹多莫德糖漿及氯化鈉注射液的研究[D];沈陽藥科大學;2007年

6 李卓;非那甾胺綴合物的合成及生物活性[D];吉林大學;2009年

7 黃海濤;重癥胸部創(chuàng)傷大鼠TH1/TH2平衡的變化以及匹多莫德（Pidotimod）對其干預作用的實驗研究[D];蘇州大學;2007年

8 李華軍;實驗動物肺孢子菌隱性感染狀況調查[D];中國醫(yī)科大學;2005年

9 運蓓蕾;性病門診男性就診者肛門生殖器HPV隱性感染及其危險因素[D];吉林大學;2005年

10 李永軒;檢測GPV抗體的間接ELISA方法的建立及初步應用[D];吉林農業(yè)大學;2007年

  本文關鍵詞：匹多莫德抑制小鼠弓形蟲隱性感染活化的機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：366048