本文關鍵詞：干擾素調節(jié)因子4血清水平和基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)是一種慢性、炎癥性自身免疫性疾病，以累及多系統(tǒng)多器官、病程遷延反復為特征。目前雖然SLE發(fā)病機制不明確,但它被證實與多種因素密切相關,包括遺傳因素、環(huán)境因素、性激素、免疫等。干擾素調節(jié)因子（Interferon Regulatory Factors：IRFs）家族是指調節(jié)干擾素表達的一類轉錄因子，近年來IRFs逐漸引起人們的關注，目前已知的家族成員有IRF1-IRF10。已有研究表明，IRFs在SLE發(fā)病中起著一定的作用。如IRF1作為一種促炎的轉錄因子，能夠觸發(fā)缺血腎臟腎小管上皮細胞和免疫細胞上促炎性細胞因子的表達，MRL-(Fas)lpr鼠腎小球膜細胞上促炎性細胞因子的表達也增加。IRF3，IRF7在樹突狀細胞內對病毒和內源性核酸免疫識別時能介導出Ⅰ型干擾素產(chǎn)物，，包括在SLE發(fā)病中起著決定性作用的TLR7信號途徑。IRF5對于免疫細胞的成熟和TLR信號是必須的，這兩種機制在SLE，F(xiàn)cγRⅡB-/-Yaa或者FcγRⅡB-/-鼠形成狼瘡腎炎，狼瘡繼發(fā)姥鮫烷注入中發(fā)揮著作用。 與其它IRFs不同，IRF4的表達受限于免疫細胞而非IFNs的調節(jié)。IRF4在適應性免疫中顯示出多種調節(jié)功能。如B/T細胞和漿細胞的成熟，免疫球蛋白類型的轉換，調節(jié)性T細胞抑制Th2應答的能力，Th17T細胞的誘導都需要IRF4的參與。IRF4同樣能調節(jié)體液免疫，因為它能參與M2巨噬細胞的極化。IRF4還能通過結合到MyD88上作為TLR信號的抑制體，事實上MyD88能削弱其與IRF5和其他下游區(qū)信號元件的交互作用。例如，敲除IRF4的小鼠產(chǎn)生缺血后炎癥反應，加重了缺血性急性腎功能衰竭，而這一現(xiàn)象依賴于腎內樹突狀細胞的氧化應激驅使的IRF4誘導。除此之外，腸壁樹突狀細胞上細菌產(chǎn)物能誘導IRF4，這一機制能保護小鼠免于患實驗性腸炎。有新近研究提示IRF4可能與SLE/LN發(fā)病有著一定的相關性。Lech等研究發(fā)現(xiàn)IRF4在SLE和LN發(fā)病中顯示出不同的作用方式。除與SLE發(fā)病密切相關的IL-17，IL-21外，研究人員還發(fā)現(xiàn)Ets家族中的SPI1通過與IRF4交互作用能下調巨噬細胞上CD68的表達及其啟動子的活性，事實上，SPI1已被證實與SLE發(fā)病相關，而CD68在SLE病人體內表達水平增高。 基于上述IRF4與IL-17，IL-21，SPI1，CD68等已被證實的在SLE病人發(fā)病中發(fā)揮一定作用的細胞因子間的相關關系，本課題旨在通過測定IRF4在SLE病人PBMC上的表達水平及其基因單核苷酸多態(tài)性與SLE易感性之間的關聯(lián),從而為探討SLE發(fā)病機制提供新的思路。 第一部分血清水平IRF4與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究 目的從血清水平探討IRF4與SLE的相關性，尋找新的治療靶點，從而提高SLE患者的生活質量。方法采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）分別檢測90例SLE病人與90例對照血清中IRF4表達水平，并結合問卷調查資料進行相關統(tǒng)計分析。 結果SLE病例組與對照組，狼瘡腎炎組與狼瘡非腎炎組，疾病活動期與穩(wěn)定期患者之間的血清IRF4水平無統(tǒng)計學差異（均有P0.05）；在SLE患者中，血清IRF4水平與疾病活動性指數(shù)評分之間也未發(fā)現(xiàn)相關性；但血清IRF4水平在低補體（C3降低）陽性組和陰性組之間存在統(tǒng)計學差異（Z=-3.141, P=0.002），其他實驗室指標陽性組與陰性組血清IRF4水平未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。 結論本實驗在血清水平未發(fā)現(xiàn)IRF4與SLE相關性，但加深了我們對SLE的了解，而且本實驗結果為研究SLE發(fā)病機制提供新的思路。 第二部分IRF4基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究 目的通過比較SLE病例組與對照組IRF4基因（rs872071）的基因頻率與等位基因頻率，分析此位點基因型和等位基因與SLE易感性的關系，同時結合臨床資料，分析其與SLE疾病活動度和腎損害的關系，從基因多態(tài)性角度探討IRF4與SLE易感性的關聯(lián)。 方法SLE患者共663名(女性588，男性75），平均年齡（35.17±11.39）歲。均來自安徽省立醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院。SLE的分類標準參考美國風濕病學會1997年修訂的SLE分類標準。對照共658名(女性580，男性78）,平均年齡（34.36±11.99）歲，排除風濕性疾病。采集所有研究對象靜脈抗凝血，提取DNA凍存，利用ABI7300PCR儀進行基因分型，檢測rs872071基因型和等位基因頻率，并將各組進行比較分析。 結果（1）SLE病例組與對照組分析：IRF4基因(rs872071)基因型與基因頻率在病例組與對照組之間無明顯統(tǒng)計學差異(A/G vs. G/G P=0.543, OR=0.872,95%CI=0.562-1.355; G vs. A P=0.512, OR=1.058,95%CI=0.893-1.254; A/A+A/G vs. G/GP=0.475, OR=0.857,95%CI=0.562-1.308)。（2）等位基因頻率(A/G)與SLE疾病活動度之間關系：等位基因頻率在SLE病例活動期與穩(wěn)定期之間也未見明顯統(tǒng)計學差異(G vs. AP=0.326, OR=0.832,95%CI0.576-1.202; A/A+A/G vs. G/G P=0.466,OR=1.356,95%CI=0.597-3.080)。（3）基因型與基因頻率與狼瘡腎炎的關系：在狼瘡腎炎兩個亞型分組中也未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(G/G vs. A/G vs. A/A χ~2=0.611,P=0.631; G vs. A χ~2=0.411, P=0.521)。 結論IRF4基因（rs872071）在SLE病例組與對照組之間，疾病活動期患者與穩(wěn)定期患者之間，LN與非LN之間分布差異無統(tǒng)計學意義，可能與中國漢族人群SLE易感性無關聯(lián)。
【關鍵詞】：紅斑狼瘡 系統(tǒng)性 干擾素調節(jié)因子類 干擾素調節(jié)因子類 紅斑狼瘡 系統(tǒng)性 基因多態(tài)性
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R593.241;R3416
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 第一部分 血清水平 IRF4 與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究13-26
• 1 前言13-14
• 2 材料與方法14-19
• 3 結果19-23
• 4 討論23-24
• 5 結論24-26
• 第二部分 IRF4 基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究26-41
• 1 前言26-27
• 2 材料與方法27-32
• 3 結果32-38
• 4 討論38-40
• 5 結論40-41
• 參考文獻41-45
• 附錄45-46
• 致謝46-47
• 綜述47-62
• 參考文獻55-62
• 附件62-64

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1 張鴻杰;;SLE并發(fā)下腔靜脈及髂外靜脈血栓1例[J];中外醫(yī)療;2008年18期

2 周廣宇,楊永凈;系統(tǒng)性紅斑狼瘡中T細胞作用的研究進展[J];國外醫(yī)學.免疫學分冊;2005年05期

3 孟錦煥;張曉;陸才生;余步云;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡124例治療的臨床研究[J];中國實用醫(yī)藥;2010年27期

4 唐代明;余學明;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者SFaS測定的探討[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)半月刊);2008年12期

5 任躍忠,戴巧定,徐榮臻;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者新的內源性逆轉錄病毒NP9基因表達及其蛋白功能預(英文)[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2005年03期

6 陶玉芬,許紹斌,黃小琴,俞建昆,初正韜,冒長峙,褚嘉yP;云南漢族系統(tǒng)性紅斑狼瘡與HLA-B等位基因相關性的研究[J];中華微生物學和免疫學雜志;2005年06期

7 李華,王吉波;細胞凋亡與系統(tǒng)性紅斑狼瘡[J];山東醫(yī)藥;2005年16期

8 李東輝,王錦德,董德寅,李蔚林,高青玲;中西醫(yī)結合治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡實驗室指標的影響[J];西北國防醫(yī)學雜志;1994年03期

9 錢先;中西醫(yī)結合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡提高生活質量的臨床觀察[J];實用中醫(yī)藥雜志;1998年03期

10 胡曼東;22例系統(tǒng)性紅斑狼瘡神經(jīng)系統(tǒng)損害臨床分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志;1997年01期

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1 盧桂玲;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者Th1/Th2相關轉錄因子的基因表達[A];2010全國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2010年

2 黃衛(wèi)華;;免疫吸附治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡[A];第十一屆全國中西醫(yī)結合腎臟病學術會議論文匯編[C];2010年

3 潘海峰;葉冬青;;Th17及其相關細胞因子與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制研究進展[A];華東地區(qū)第十次流行病學學術會議暨華東地區(qū)流行病學學術會議20周年慶典論文匯編[C];2010年

4 張閩光;張曉嫣;王建萍;邢東煒;蘇曉;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡胸部CT短期隨訪分析(附64例報告)[A];第十一次全國中西醫(yī)結合影像學術研討會暨全國中西醫(yī)結合影像學研究進展學習班資料匯編[C];2010年

5 梁軍亮;陳宏;;親環(huán)素A mRNA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中的表達及其臨床意義[A];第五屆全國中西醫(yī)結合變態(tài)反應學術會議論文集[C];2011年

6 劉鋼;;類風濕關節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡輔助檢查路徑分析與臨床診治[A];中華醫(yī)學會第九次全國檢驗醫(yī)學學術會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學術會議論文匯編[C];2011年

7 王友蓮;付強;桂小美;施春花;張娜;鄒伏英;尚可;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清C1q檢測臨床意義[A];2011年華東六省一市風濕病學學術年會暨2011年浙江省風濕病學學術年會論文匯編[C];2011年

8 吳鳳霞;楊程德;袁國華;;趨化因子CXCL13在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血漿表達及其臨床意義[A];2011年華東六省一市風濕病學學術年會暨2011年浙江省風濕病學學術年會論文匯編[C];2011年

9 陳士偉;沈茜;;循環(huán)miR-189對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷意義和價值[A];中華醫(yī)學會第九次全國檢驗醫(yī)學學術會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學術會議論文匯編[C];2011年

10 曾照芳;牛曉昶;;PRDM1基因在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血液中表達的研究[A];中華醫(yī)學會第九次全國檢驗醫(yī)學學術會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學術會議論文匯編[C];2011年

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1 邵建國;B細胞藥物：靶向系統(tǒng)性紅斑狼瘡[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

2 俊英;中西醫(yī)結合可延長系統(tǒng)性紅斑狼瘡穩(wěn)定期[N];中國醫(yī)藥報;2009年

3 陳靜;系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究成果獲國家科技進步二等獎[N];保健時報;2010年

4 孫維生;如何早期防治系統(tǒng)性紅斑狼瘡？[N];潮州日報;2009年

5 北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科教授 栗占國　本報記者 魏平 整理;解救系統(tǒng)性紅斑狼瘡：糖皮質激素治療貫穿始末[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

6 記者 王丹;系統(tǒng)性紅斑狼瘡“中國數(shù)據(jù)”發(fā)布[N];健康報;2011年

7 通訊員 孫國根　記者 陳青;系統(tǒng)性紅斑狼瘡有新療法[N];文匯報;2011年

8 孫國根;治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有了“新鑰匙”[N];中國醫(yī)藥報;2011年

9 本報記者 胡德榮;降伏紅斑狼瘡 “仁濟”領跑[N];健康報;2010年

10 上海岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院風濕免疫科 薛鸞 主任醫(yī)師;系統(tǒng)性紅斑狼瘡的預后和轉歸[N];上海中醫(yī)藥報;2010年

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1 張少然;T輔助細胞亞群聯(lián)合檢測對系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情評估價值的研究[D];山西醫(yī)科大學;2011年

2 張峻嶺;系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳免疫特征及HLA基因與臨床相關性分析[D];天津大學;2011年

3 陶金輝;濾泡輔助性T細胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

4 張立民;系統(tǒng)性紅斑狼瘡MicroRNA表達譜和功能的初步研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

5 韓建文;中國漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡全基因組關聯(lián)分析研究[D];安徽醫(yī)科大學;2010年

6 鄒延峰;安徽省農村人口系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病率及其環(huán)境相關因素研究[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

7 周迪;膜聯(lián)蛋白A5影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡血栓形成傾向的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2012年

8 吳倩;IFNλ1在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的表達及作用機制研究[D];山東大學;2012年

9 李靜;RIP2基因單核苷酸多態(tài)性及血清水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2012年

10 孫崇玲;LL-37在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中作用的研究[D];吉林大學;2011年

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1 張?zhí)?漢族人群干擾素調節(jié)因子3基因多態(tài)性及環(huán)境因素與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關聯(lián)性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2010年

2 周衛(wèi);女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡外周血單個核細胞中雌激素受體的表達及其在炎性病變中的作用研究[D];川北醫(yī)學院;2011年

3 朱立煒;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者生活質量與臨床護理的相關研究[D];安徽醫(yī)科大學;2010年

4 鄧紅宇;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血內皮祖細胞數(shù)量及分化功能的研究[D];瀘州醫(yī)學院;2011年

5 朱青青;3種基質金屬蛋白酶與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2010年

6 王貞;高級氧化蛋白產(chǎn)物在系統(tǒng)性紅斑狼瘡早發(fā)動脈粥樣硬化中的臨床意義[D];福建醫(yī)科大學;2010年

7 高飛;轉錄因子RFX1在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中的作用研究[D];中南大學;2010年

8 吳鳳霞;趨化因子及受體基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究[D];川北醫(yī)學院;2010年

9 杜曉敏;血清骨橋蛋白水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性及臟器損害的相關性研究[D];天津醫(yī)科大學;2010年

10 汪云敏;調控系統(tǒng)性紅斑狼瘡TOLL樣受體9/髓樣分化因子88信號通路的意義[D];安徽醫(yī)科大學;2010年

  本文關鍵詞：干擾素調節(jié)因子4血清水平和基因單核苷酸多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：362721