本文關(guān)鍵詞：中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性在不同年齡組的分布及與心衰和心肌纖維化的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心力衰竭,是指各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征。隨著世界人口的老齡化,其患病率在逐年增加,近年來(lái)研究表明心臟重構(gòu)是心衰的重要發(fā)病機(jī)制,并與心衰的發(fā)展互為因果。而心肌纖維化作為心臟重構(gòu)的主要形式之一,在形態(tài)上表現(xiàn)為間質(zhì)中膠原沉積增多,各型膠原比例失調(diào)(Ⅰ/Ⅲ型膠原比率增加)的排列紊亂,是各種心臟疾病的終末發(fā)展形式之一。這兩種疾病的產(chǎn)生和發(fā)展均與衰老有著密切的關(guān)系,有隨著年齡的增加而加重的趨勢(shì)。 衰老基因(KLOTHO)是一種是與衰老有關(guān)的基因,是1997年日本學(xué)者Kuro-o等在研究高血壓病遺傳變化時(shí)發(fā)現(xiàn)的,此種基因缺陷小鼠會(huì)出現(xiàn)衰老表型。此后,各國(guó)科學(xué)工作者對(duì)這個(gè)基因進(jìn)行了一些相關(guān)研究。另外,隨著人類基因組計(jì)劃(HGP)的實(shí)現(xiàn),科學(xué)家對(duì)單核苷酸多態(tài)性(SNP)充滿了興趣,因?yàn)镾NP可以成為定位疾病基因的遺傳標(biāo)記,SNP的頻率和SNP之間的關(guān)聯(lián)模式(即單體型)是解釋SNP與候選基因間連鎖不平衡的基礎(chǔ)。因此,我們很自然的聯(lián)想到這種衰老基因的存在是否與心衰和心肌纖維化有著某種關(guān)系,而且目前國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有這方面的研究和報(bào)道。所以我們選擇了該基因進(jìn)行了本課題的研究。 目的(1)建立使用等位基因特異性引物方法檢測(cè)KLOTHO基因單核苷酸多態(tài)性的PCR反應(yīng)體系。(2)研究分析中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性在不同年齡組的分布及與心衰和心肌纖維化的相關(guān)性。 方法采用等位基因特異性引物PCR技術(shù)對(duì)212例中老年患者Klotho基因G-395A位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè),分析其在不同年齡組的分布情況是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；再把中老年患者分為心衰組和非心衰組,分析Klotho基因G-395A多態(tài)性與心衰的相關(guān)性及與心衰各嚴(yán)重程度分級(jí)的相關(guān)性；同時(shí)采用ELISA方法檢測(cè)上述212例患者血液標(biāo)本血清中PⅠCP,PⅢNP的濃度,分析Klotho基因G-395A多態(tài)性與心肌纖維化的相關(guān)性。 結(jié)果(1)G-395A位點(diǎn)存在多態(tài)性,出現(xiàn)三種基因型。(2)該位點(diǎn)在中老年患者中分布總體上沒(méi)有差異,χ2=12.159,P=0.121；進(jìn)一步各年齡組兩兩之間與各基因型構(gòu)成比均無(wú)差異。(3)中老年組患者G-395A與心衰關(guān)系有差異,χ2=23.634,P=0.00,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而與心衰分級(jí)差異比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,χ22=8.139,P=0.202。進(jìn)一步分析顯示AG是GG易患心衰的1.991倍；AA是GG易患心衰的1.527倍；GG可能對(duì)心衰是保護(hù)因素。(4)Ⅰ型膠原濃度與中老年組患者G-395A的三種基因型比較沒(méi)有差異,與基因型不相關(guān),F=0.827,P=0.439；Ⅲ型膠原濃度與中老年組患者G-395A的三種基因型比較沒(méi)有差異,與基因型不相關(guān),F=0.123P=0.885；Ⅰ/Ⅲ比值與中老年組患者G-395A的三種基因型比較沒(méi)有差異,與基因型不相關(guān),F=0.908,P=0.401；Ⅰ、Ⅲ型膠原濃度及Ⅰ/Ⅲ比值與中老年組患者G-395A的三種基因型的兩兩比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論1.實(shí)現(xiàn)了等位基因特異性引物PCR技術(shù)檢測(cè)KLOTHO基因的單核苷酸多態(tài)性；并檢測(cè)出G-395A位點(diǎn)存在三種基因多態(tài)性。2.在中老年患者人群中,G-395A位點(diǎn)呈現(xiàn)三種多態(tài)性,但這三種多態(tài)性構(gòu)成比可能在中老年患者中總體上沒(méi)有差異,進(jìn)一步進(jìn)行年齡分層并兩兩比較,仍未呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.Klotho基因啟動(dòng)子區(qū)G-395A多態(tài)性與心衰發(fā)病危險(xiǎn)性呈顯著相關(guān),攜帶A等位基因發(fā)生心衰的危險(xiǎn)性明顯高于攜帶G等位基因的患者,GG可能對(duì)心衰是保護(hù)因素；而與心衰分級(jí)差異比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.Ⅰ、Ⅲ型膠原濃度及Ⅰ⒈/Ⅲ比值與中老年患者G-395A的三種基因型比較沒(méi)有差異,與基因型不相關(guān)；并進(jìn)一步經(jīng)三種基因型的兩兩比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【關(guān)鍵詞】：Klotho 基因 單核苷酸多態(tài)性 心衰 心肌纖維化
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R3416;R541.6
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 引言12-15
• 參考文獻(xiàn)14-15
• 第一部分 KLOTHO基因ASP-PCR體系的建立15-19
• 1 ASP—PCR技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)16
• 2 方法16-19
• 第二部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性在不同年齡組的分布··19-32
• 1 概述19
• 2 材料和方法19-22
• 3 統(tǒng)計(jì)分析22-23
• 4 結(jié)果23-30
• 5 討論30-32
• 第三部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與心衰的相關(guān)性研究32-37
• 1 概述32
• 2 材料和方法32-33
• 3 統(tǒng)計(jì)分析33
• 4 結(jié)果33-35
• 5 討論35-37
• 第四部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與心肌纖維化的相關(guān)性研究37-43
• 1 概述37
• 2 材料和方法37-39
• 3 統(tǒng)計(jì)分析39-40
• 4 結(jié)果40-41
• 5 討論41-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 文獻(xiàn)綜述47-55
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 碩士研究生在讀期間發(fā)表論文情況55-56
• 致謝56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：353148