本文關(guān)鍵詞：抑癌蛋白UBIAD1在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上定位信號(hào)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：UBIAD1蛋白不僅在生理學(xué)包括維生素K和輔酶Q10的生物合成上發(fā)揮著重要作用，，同樣在病理學(xué)上跟許多重大疾病有關(guān)，包括角膜脂質(zhì)異常堆積引起的施耐德晶狀體角膜營(yíng)養(yǎng)不良癥，帕金森疾病，心血管疾病以及人類的多種癌癥。由于UBIAD1蛋白在不同的細(xì)胞類型中亞細(xì)胞定位不同，因而確切描述UBIAD1蛋白的亞細(xì)胞定位對(duì)理解人類疾病中UBIAD1蛋白的分子機(jī)制至關(guān)重要。UBIAD1能夠抑制膀胱癌，我們研究了其在膀胱癌細(xì)胞系T24中的亞細(xì)胞定位。由于UBIAD1-EGFP融合蛋白在膀胱癌細(xì)胞系T24和人胚腎細(xì)胞系HEK293中的熒光圖像一致，我們便將HEK293細(xì)胞作為模式細(xì)胞來(lái)研究UBIAD1蛋白在膀胱癌細(xì)胞中的亞定位。聯(lián)合應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡和免疫組化以及蛋白質(zhì)印跡技術(shù)，分析發(fā)現(xiàn)UBIAD1在T24和HEK293細(xì)胞系的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中均有積累。定點(diǎn)突變技術(shù)表明UBIAD1蛋白N端的LAY能作為其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留信號(hào)。我們將UBIAD1蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留信號(hào)LAY突變后，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn)T24細(xì)胞的凋亡率升高，表明UBIAD1蛋白是在其他細(xì)胞器上發(fā)揮其抑癌活性。本研究為進(jìn)一步闡述人類疾病中UBIAD1蛋白的分子機(jī)理奠定了一定基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：UBIAD1 亞細(xì)胞定位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留信號(hào) 抑癌因子
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R363
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 1 緒論7-22
• 1.1 UBIAD1 研究現(xiàn)狀7-13
• 1.2 蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的駐留機(jī)制13-21
• 1.3 本文的研究目的、意義及內(nèi)容21-22
• 2 材料和方法22-36
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料22-25
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法25-36
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-48
• 3.1 UBIAD1 蛋白的亞細(xì)胞定位研究36-38
• 3.2 UBIAD1 截短體研究38-41
• 3.3 影響 UBIAD1 蛋白定位的 N 端特定氨基酸的確定41-45
• 3.4 UBIAD1 在 ER 上定位對(duì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響45-48
• 4 討論48-50
• 5 總結(jié)與展望50-52
• 致謝52-53
• 參考文獻(xiàn)53-62
• 附錄 1 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文62-63
• 附錄 2 攻讀學(xué)位期間的會(huì)議論文63-64
• 附錄 3 英文縮寫詞表64

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：抑癌蛋白UBIAD1在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上定位信號(hào)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：351811