肝細胞生成素（Hepatopoietin，HPO）是一種新型肝細胞生長因子，HPO在肝實質(zhì)細胞中表達，具有刺激肝再生、緩解CCl₄和D-氨基半乳糖引起的肝損傷以及刺激原代肝細胞及肝癌細胞增殖等作用。 自從1997年我國率先克隆出人HPO（hHPO）的cDNA，并在體外重組表達HPO（rhHPO）后，已經(jīng)證明了rhHPO具有緩解肝損傷、刺激肝細胞及肝癌細胞增殖，治療重癥肝衰竭等作用。近年來的研究表明，在原代培養(yǎng)的大鼠肝細胞以及人肝癌細胞表面存在HPO特異性受體，HPO能夠與其受體結(jié)合通過MAPK途徑刺激肝癌細胞增殖，而且在體外培養(yǎng)的肝癌細胞系中存在刺激其自主性生長的HPO自分泌循環(huán)。這些研究結(jié)果表明HPO的受體結(jié)合活性對于其發(fā)揮生物學(xué)功能是至關(guān)重要的。近年來的研究表明，HPO可以利用FAD為輔基，作為一種氧化還原酶在細胞內(nèi)發(fā)揮作用，HPO空間結(jié)構(gòu)—α螺旋錐形束的揭示也表明了HPO具有結(jié)合FAD的活性。那么HPO分子中哪些區(qū)段參與其受體的結(jié)合活性，進而影響其生物學(xué)活性?又有哪些區(qū)段在FAD的結(jié)合活性中發(fā)揮了重要的作用?這些區(qū)段在HPO錐形空間結(jié)構(gòu)中具有何種意義?... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞
中文摘要
英文摘要
主要儀器設(shè)備及常用試劑
第一部分 HPO結(jié)構(gòu)與受體結(jié)合功能和體外活性的關(guān)系
    前言
    1 、 材料
    2 、 方法
    3 、 結(jié)果與討論
    4 、 小結(jié)
第二部分 HPO的分泌機制
    前言
    1 、 材料
    2 、 方法
    3 、 結(jié)果與討論
    4 、 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
綜述: 非經(jīng)典的蛋白質(zhì)分泌途徑
致謝
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
[1]RAP蛋白的純化和抗體制備[J]. 高亞萍,楊光,柳川,邵寧生.  生物技術(shù)通訊. 2002(06)
[2]一種改進的用于測定細胞周期的細胞制備方法[J]. 董波,陳肖華,張浩,張軍權(quán),羅慶良,史蓮萍,毛秉智.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2002(02)
[3]肝再生增強因子研究進展[J]. 章波,王清明,陳惠鵬.  生理科學(xué)進展. 2001(01)
[4]重組人肝細胞生成素的理化性質(zhì)研究[J]. 王清明,陳吉中,譚英才,范國才,江海龍,陳惠鵬,賀福初.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2000(01)
[5]重組人肝再生增強因子在體外能刺激HTC肝癌細胞DNA合成[J]. 楊曉明,胡志遠,謝玲,吳祖澤,賀福初.  生理學(xué)報. 1997(05)
[6]肝部分切除后肝再生增強因子信使核糖核酸（mRNA）表達增強[J]. 楊曉明,謝玲,吳祖澤,賀福初.  生理學(xué)報. 1997(05)
[7]肝再生增強因子的cDNA克隆、表達及表達產(chǎn)物的生物活性研究[J]. 楊曉明,謝玲,邱兆華,宮鋒,吳祖澤,賀福初.  生物化學(xué)雜志. 1997(02)
[8]人肝再生增強因子的cDNA克隆與序列分析[J]. 楊曉明,謝玲,邱兆華,胡志遠,吳祖澤,賀福初.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 1996(04)
[9]用NSF─60細胞MTT比色法檢測重組人粒系集落刺激因子的生物活性[J]. 趙艷華,郭學(xué)敏,馬平,劉福陸.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 1995(03)



本文編號：3500039