細(xì)胞免疫是機體清除體內(nèi)變異細(xì)胞的主要途徑，其中細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）發(fā)揮關(guān)鍵作用。CTL的激活是通過識別抗原遞呈細(xì)胞（APC）表面 MHCⅠ類分子遞呈的抗原肽，被遞呈的抗原一般為9～11個氨基酸的肽段�，F(xiàn)已證實，合成肽不需要APC的加工、處理就能直接與APC表面的MHCⅠ類分子結(jié)合，與天然的內(nèi)源性肽在激活免疫系統(tǒng)方面具有同等效力。腫瘤抗原肽的鑒定使直接應(yīng)用明確的抗原肽作為腫瘤疫苗成為可能。但是合成肽疫苗分子較小，免疫原性較低，在體內(nèi)半衰期短，容易被酶類降解,導(dǎo)致其誘導(dǎo)的特異性CTL存在時間短，效價低，不易達(dá)到使腫瘤消退所需的閾值。為此本研究主要從以下兩方面著手突破這種低應(yīng)答狀態(tài)：①在不影響合成多肽疫苗與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合的前提下，在合成多肽中摻入D型氨基酸，使其局部的旋光性發(fā)生改變。合成的D型抗原肽對蛋白酶的降解具有抗性，其穩(wěn)定性提高，體內(nèi)的半衰期延長，免疫原性增強。②聯(lián)合應(yīng)用免疫佐劑GM-CSF，活化巨噬細(xì)胞和其它免疫反應(yīng)細(xì)胞，以期獲得較強的細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)。一．HER2/neu多肽疫苗序列的選擇、設(shè)計與固相合成1．多肽氨基酸序列的選擇與設(shè)計：應(yīng)用SYFPETTHI基序法預(yù)測... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

L-P42-50的半制備柱色譜圖

D-P42-50的半制備柱色譜圖

L-P782-790的半制備柱色譜圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3463270