目的:探討阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease,AD）形成過程中腦胰島素信號及葡萄糖轉運體（glucose transporters,GLUTs）表達的改變,為AD早期診斷提供依據(jù)。方法:借助APP/PS1轉基因AD模型小鼠,運用Western blot檢測該模型鼠皮層和海馬區(qū)域胰島素信號通路相關蛋白的表達。結果:與對照組相比,AD模型鼠在3月齡時,表現(xiàn)為腦胰島素信號應激性激活,下游AKT/GSK3β等胰島素信號分子磷酸化水平升高,而GLUTs此時表達變化不明顯;5月齡時,該模型表現(xiàn)為腦胰島素信號磷酸化水平顯著下降,其下游AKT/GSK3β等信號分子磷酸化水平表達下調,同時觀察到海馬中GLUT3、GLUT4表達下調,AD病理性蛋白（APP）、Tau蛋白磷酸化水平顯著增加。結論:胰島素信號紊亂和葡萄糖轉運體在AD形成過程中發(fā)生紊亂,且隨年齡增長,具有紊亂加劇的趨勢。 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2019,39(07)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

AD模型鼠皮質與31Figure3Insulinsignaling

30kDa50kDatubulinADCtr海馬區(qū)皮質區(qū)Ctr90kDaINSpIRSTyr896pIRIR90kDa180kDaAD30kDatubulin50kDa90kDaINSpIRSTyr896pIRIR90kDa180kDaADCtr海馬區(qū)皮質區(qū)CtrADCtrADINS相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)1.51.00.50.01.51.00.50.0pIR相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)*1.51.00.50.0pIRS（Tyr896）相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)CtrADINS相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)1.51.00.50.0***1.51.00.50.0海馬區(qū)皮質區(qū)****pIR相對表達量1.51.00.50.0pIRS（Tyr896）相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)****ABCtrADCtrADCtrADCtrADA：3月齡模型小鼠胰島素信號通路蛋白表達；B：5月齡模型小鼠胰島素信號通路蛋白表達；與對照（Ctr）組比較，*P<0.05，**P<0.01。圖3AD模型鼠皮質與海馬胰島素信號的變化Figure3InsulinsignalingmoleculesinAPP/SP1transgenicmicemodelsofADABCtrAD2.52.01.51.00.50.0pTau相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)**tubulin50kDapTau50~70kDaTau50~70kDaCtrAD皮質區(qū)ADCtr海馬區(qū)50~70kDatubulin50kDaADCtr皮質區(qū)ADCtr50~70kDapTauTau海馬區(qū)CtrAD1.51.00.50.0pTau相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)A：3月齡模型小鼠pTau蛋白表達；B：5月齡模型小鼠pTau蛋白表達；與對照（Ctr）組比較，*P<0.05，**P<0.01。圖2AD模型鼠Tau蛋白磷酸

30kDa50kDatubulinADCtr海馬區(qū)皮質區(qū)Ctr90kDaINSpIRSTyr896pIRIR90kDa180kDaAD30kDatubulin50kDa90kDaINSpIRSTyr896pIRIR90kDa180kDaADCtr海馬區(qū)皮質區(qū)CtrADCtrADINS相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)1.51.00.50.01.51.00.50.0pIR相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)*1.51.00.50.0pIRS（Tyr896）相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)CtrADINS相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)1.51.00.50.0***1.51.00.50.0海馬區(qū)皮質區(qū)****pIR相對表達量1.51.00.50.0pIRS（Tyr896）相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)****ABCtrADCtrADCtrADCtrADA：3月齡模型小鼠胰島素信號通路蛋白表達；B：5月齡模型小鼠胰島素信號通路蛋白表達；與對照（Ctr）組比較，*P<0.05，**P<0.01。圖3AD模型鼠皮質與海馬胰島素信號的變化Figure3InsulinsignalingmoleculesinAPP/SP1transgenicmicemodelsofADABCtrAD2.52.01.51.00.50.0pTau相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)**tubulin50kDapTau50~70kDaTau50~70kDaCtrAD皮質區(qū)ADCtr海馬區(qū)50~70kDatubulin50kDaADCtr皮質區(qū)ADCtr50~70kDapTauTau海馬區(qū)CtrAD1.51.00.50.0pTau相對表達量海馬區(qū)皮質區(qū)A：3月齡模型小鼠pTau蛋白表達；B：5月齡模型小鼠pTau蛋白表達；與對照（Ctr）組比較，*P<0.05，**P<0.01。圖2AD模型鼠Tau蛋白磷酸

【參考文獻】：
期刊論文
[1]圍產(chǎn)期雙酚A暴露對子代海馬組織APP、Tau表達的影響[J]. 周景,朱慶,劉景麗,錢文溢,高蓉,王軍,肖杭.  南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2014(07)



本文編號：3430062