本文關(guān)鍵詞：硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖—角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)甲肝和乙肝抗原誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的增強(qiáng)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,目前采用基因重組等生物技術(shù)制備了大量的基因工程疫苗、純化亞單位疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗,這些新型疫苗普遍存在免疫原性相對(duì)較弱的問題,需要免疫佐劑的幫助才能有效地引發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答。因此,新型疫苗佐劑的研究和開發(fā)對(duì)于新型疫苗的開發(fā)與應(yīng)用有重要的推動(dòng)作用,尋找更為安全有效的新型疫苗佐劑具有重大的意義。本研究對(duì)硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑兩種佐劑進(jìn)行了佐劑效應(yīng)研究。硫酸葡聚糖對(duì)免疫系統(tǒng)有一定的刺激作用,能引起細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng),被廣泛應(yīng)用于獸用疫苗的研究,能有效提高動(dòng)物的抗體產(chǎn)生水平。酵母多糖是一種大分子多糖復(fù)合物,能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)。角鯊烯被廣泛應(yīng)用于藥物和疫苗的呈遞,能夠穩(wěn)定提高藥物和疫苗的效果。 本研究旨在評(píng)價(jià)硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)甲肝和乙肝抗原誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響。將不同劑量的兩種硫酸葡聚糖(分子量-5000和分子量36000-50000)和酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑分別與HBsAg混合,經(jīng)皮下免疫1CR小鼠,采用間接ELISA法檢測小鼠血清中抗HBsAg IgG抗體水平。篩選出效果較好的硫酸葡聚糖佐劑及其最佳免疫劑量和酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑的最佳免疫劑量,分別將最佳免疫劑量的兩種佐劑與HAV抗原混合經(jīng)皮下免疫ICR小鼠，采用間接ELISA法檢測小鼠血清中抗HAV抗原IgG抗體水平。并將最佳免疫劑量的兩種佐劑分別與HBsAg和HAV抗原混合經(jīng)鼻腔粘膜免疫小鼠,采用間接ELISA法來檢測血清特異性lgG抗體水平。并對(duì)兩種佐劑的安全性進(jìn)行初步觀察。 結(jié)果顯示：在皮下免疫途徑中,分子量36000-50000的硫酸葡聚糖對(duì)HBsAg的體液免疫增強(qiáng)效果優(yōu)于分子量-5000的硫酸葡聚糖；硫酸葡聚糖(36000-50000)的最佳免疫劑量為2mg,且8周時(shí)血清抗HBsAg IgG水平與鋁佐劑對(duì)照組相近(分別為1：718和1：761),表明硫酸葡聚糖對(duì)HBsAg有較好的體液免疫增強(qiáng)效果；酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)HBsAg的最佳免疫劑量為2mg酵母多糖+8μl角鯊烯,該組抗HBsAg IgG抗體水平高于鋁佐劑對(duì)照組和酵母多糖對(duì)照組。硫酸葡聚糖佐劑對(duì)HAV抗原有一定的體液免疫增強(qiáng)效果,但效果不顯著；酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)HAV抗原有顯著的體液免疫增強(qiáng)作用,lgG抗體水平高于鋁佐劑對(duì)照組和酵母多糖對(duì)照組。在鼻腔免疫途徑中,硫酸葡聚糖佐劑對(duì)HBsAg和HAV抗原的體液免疫有一定的增強(qiáng)作用(8周時(shí)抗體滴度分別為1：28和1：92),酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)HBsAg和HAV抗原的體液免疫應(yīng)答也有增強(qiáng)作用(8周時(shí)抗體滴度分別為1：34和1：320),但鼻腔免疫途徑的體液免疫效果均不如皮下免疫途徑。實(shí)驗(yàn)期內(nèi),小鼠均未出現(xiàn)異常反應(yīng),組織切片表明各器官均未發(fā)生病變。由此證實(shí)：硫酸葡聚糖佐劑(36000-50000)對(duì)HBsAg有較好的體液免疫增強(qiáng)效果；酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑能顯著增強(qiáng)HBsAg和HAV抗原對(duì)小鼠的體液免疫應(yīng)答,增強(qiáng)作用優(yōu)于鋁佐劑；皮下免疫途徑優(yōu)于鼻腔免疫途徑,而且在免疫劑量范圍內(nèi),硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑未見明顯的毒副作用。
【關(guān)鍵詞】：硫酸葡聚糖 酵母多糖 角鯊烯 佐劑 乙肝表面抗原(HBsAg) 甲型肝炎病毒抗原(HAV抗原)
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 前言8-16
• 第一部分 硫酸葡聚糖佐劑對(duì)體液免疫應(yīng)答的增強(qiáng)效果研究16-28
• 一、材料與方法16-21
• (一) 實(shí)驗(yàn)材料16
• (二) 實(shí)驗(yàn)方法16-21
• 二、結(jié)果與分析21-25
• (一) 硫酸葡聚糖佐劑對(duì)HBsAg的體液免疫增強(qiáng)作用21-22
• (二) 硫酸葡聚糖佐劑對(duì)HAV抗原的體液免疫增強(qiáng)作用22-24
• (三) 硫酸葡聚糖佐劑分別與HBsAg和HAV抗原通過鼻腔免疫誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的效果研究24-25
• (四) 硫酸葡聚糖佐劑安全性的初步觀察25
• 三、討論25-27
• 四、小結(jié)27-28
• 第二部分 酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)體液免疫應(yīng)答的增強(qiáng)效果研究28-40
• 一、材料與方法28-32
• (一）實(shí)驗(yàn)材料28-29
• (二）實(shí)驗(yàn)方法29-32
• 二、結(jié)果與分析32-37
• (一) 酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)HBsAg的體液免疫增強(qiáng)作用32-34
• (二) 酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)HAV抗原的體液免疫增強(qiáng)作用34-35
• (三) 酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑分別與HBsAg和HAV抗原通過鼻腔免疫誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的效果研究35-36
• (四) 酵母多糖-角鯊烯復(fù)合佐劑安全性的初步觀察36-37
• 三、討論37-39
• 四、小結(jié)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 附錄46-49
• 致謝49-50
• 個(gè)人簡歷50-51

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：硫酸葡聚糖佐劑和酵母多糖—角鯊烯復(fù)合佐劑對(duì)甲肝和乙肝抗原誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的增強(qiáng)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：341476