在臨床試驗過程中，由于倫理道德及經(jīng)濟原因，經(jīng)常需要對累積資料定期進行期中分析以監(jiān)測處理組間效應(yīng)。對同一資料進行重復(fù)顯著性檢驗時，必須對每次期中分析時的檢驗水準(zhǔn)進行校正，以保持試驗犯Ⅰ類錯誤的概率為預(yù)先指定的水準(zhǔn)。成組序貫設(shè)計是一種較實用且恰當(dāng)?shù)钠谥蟹治龇椒�，本研究在回顧、比較已有期中分析方法的基礎(chǔ)上，在國內(nèi)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計界首次比較系統(tǒng)的研究了成組序貫Ⅰ類錯誤率損耗函數(shù)期中分析方法及其在臨床試驗中的應(yīng)用，探討了臨床試驗中多處理組及多終點期中分析方法。 主要解決以下問題： 1、概要回顧了成組序貫設(shè)計期中分析方法的起源、發(fā)展及其應(yīng)用，介紹了成組序貫Ⅰ類錯誤率損耗函數(shù)期中分析方法的基本原理，給出了幾種常用的Ⅰ類錯誤損耗函數(shù)，介紹了該法在各種常見臨床資料中的應(yīng)用，包括生存資料和縱向研究重復(fù)測量資料。 2、回顧了臨床試驗中常用的幾種隨機過程：E過程、S過程和Z過程；強調(diào)了布朗運動過程的重要性，闡明了臨床試驗控制與成組序貫分析理論的關(guān)系，在此基礎(chǔ)上通過迭代計算期中分析檢驗界值。 3、信息與信息比：期中分析中的信息有兩個重要作用，一是計算每次分析時損耗的Ⅰ類錯誤率，二是計算序貫檢驗統(tǒng)... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
SUMMARY
1 前言
    1.1 臨床試驗
    1.2 期中分析
2 方法回顧
    2.1 序貫設(shè)計
        2.1.1 概述
        2.1.2 界值法
    2.2 成組序貫設(shè)計
        2.2.1 概述
        2.2.2 基本原理
        2.2.3 方法
        2.2.4 樣本例數(shù)估計
        2.2.5 檢驗統(tǒng)計量
        2.2.6 實例分析
        2.2.7 小結(jié)
    2.3 條件概率法
        2.3.1 原理
        2.3.2 方法
        2.3.3 實例分析
        2.3.4 小結(jié)
3 成組序貫Ⅰ類錯誤率損耗函數(shù)法
    3.1 基本原理
        3.1.1 簡介
        3.1.2 序貫控制與隨機過程
        3.1.3 界值~（b_k）的計算
        3.1.4 序貫檢驗統(tǒng)計量
        3.1.5 α損耗函數(shù)形式
    3.2 信息與信息比
        3.2.1 基本理論
        3.2.2 時間與信息
        3.2.3 信息比計算方法
        3.2.4 小結(jié)
    3.3 序貫檢驗統(tǒng)計量
        3.3.1 計量資料
        3.3.2 計數(shù)資料
        3.3.3 生存資料
        3.3.4 重復(fù)測量資料
        3.3.5 小結(jié)
    3.4 樣本例數(shù)及效能估計
        3.4.1 基本原理
        3.4.2 移動參數(shù)ξ
        3.4.3 舉例說明
        3.4.4 小結(jié)
    3.5 α損耗函數(shù)期中分析特點
        3.5.1 α損耗函數(shù)法的靈活性
        3.5.2 分析模式對不同參數(shù)的影響
        3.5.3 分析次數(shù)對效能的影響
        3.5.4 試驗所需最大樣本數(shù)與處理差別的關(guān)系
        3.5.5 樣本例數(shù)與效能的關(guān)系
    3.6 討論
4 實例分析
    4.1 計量資料
    4.2 計數(shù)資料
    4.3 生存分析
    4.4 重復(fù)測量資料斜率比較
5 多終點期中分析
    5.1 多終點分析方法
    5.2 多終點期中分析
        5.2.1 The Bonferroni Procedure
        5.2.2 成組序貫T~2檢驗
        5.2.3 成組序貫GLS檢驗
    5.3 小結(jié)
6 多處理組期中分析
    6.1 總檢驗
        6.1.1 成組序貫χ~2檢驗
        6.1.2 成組序貫F檢驗
        6.1.3 成組序貫趨勢檢驗
    6.2 處理組間兩兩比較
        6.2.1 簡介
        6.2.2 期中分析方法及界值計算
    6.3 小結(jié)
7 結(jié)束語
    7.1 主要研究內(nèi)容和研究成果
    7.2 尚待進一步研究的問題
    7.3 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
8 期中分析統(tǒng)計軟件
    8.1 LANDEMET設(shè)計軟件
    8.2 PASS2000統(tǒng)計軟件
9 致謝
10 參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]新藥臨床試驗中重復(fù)測量資料的混合效應(yīng)模型[J]. 陳峰,姚晨,孫高,任仕泉,何清波,蘇炳華,陸守曾.  中國衛(wèi)生統(tǒng)計. 2000(06)
[2]成組序貫試驗的原理和方法[J]. 何清波,蘇炳華.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 1999(03)
[3]隨機臨床試驗中的成組序貫設(shè)計與期中分析方法[J]. 余松林.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志. 1998(03)
[4]成組序貫試驗在臨床試驗中的應(yīng)用[J]. 何清波,蘇炳華.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志. 1998(02)
[5]醫(yī)學(xué)研究中重復(fù)觀測數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法[J]. 陳長生,徐勇勇,曹秀堂.  中國衛(wèi)生統(tǒng)計. 1996(06)
[6]臨床試驗的期中分析與成組序貫設(shè)計[J]. 徐勇勇,趙清波.  中國衛(wèi)生統(tǒng)計. 1992(02)



本文編號：3413431