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溫陽振衰顆粒對阿霉素誘導(dǎo)性慢性心衰模型兔的作用及其對心肌JNK表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-05-01 01:02

  本文關(guān)鍵詞:溫陽振衰顆粒對阿霉素誘導(dǎo)性慢性心衰模型兔的作用及其對心肌JNK表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:探討溫陽振衰顆粒對慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)模型兔心臟結(jié)構(gòu)和功能、JNK總蛋白、JNK磷酸化蛋白(p-JNK)表達(dá)及JNK信使RNA(JNKmRNA)轉(zhuǎn)錄水平表達(dá)的影響,為中醫(yī)藥防治慢性心衰提供理論依據(jù)。 方法:將60只成年健康普通級日本大耳白兔,隨機(jī)抽取15只為正常對照組,余45只從耳緣靜脈注射阿霉素(ADR)(lmg/kg,用0.9%NaCL注射液配制成l.Omg/ml溶液)建立CHF模型,連續(xù)注射8周。注射4周后,所有實(shí)驗(yàn)兔行心臟彩超檢查。依據(jù)隨機(jī)原則,于注射阿霉素后存活的43只實(shí)驗(yàn)兔中,隨機(jī)抽取13只實(shí)驗(yàn)兔為模型4周組,并予以處死同時(shí)取出心臟,行JNK總蛋白的表達(dá)和JNK蛋白磷酸化的蛋白水平表達(dá)的檢測以及定量分析JNK信使RNA轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)。其余注射阿霉素的30只實(shí)驗(yàn)兔依據(jù)心臟彩超檢查,根據(jù)心功能分層再隨機(jī)分為5組,即為模型對照組(A)、陽性對照組(B)、溫陽低劑量組(C)、溫陽中劑量組(D)、溫陽高劑量組(E)。除正常對照組注射生理鹽水外,其余5組均用阿霉素注射至8周。同時(shí),正常對照組及模型對照組均予生理鹽水灌胃,溫陽低、中、高劑量組予以溫陽振衰顆粒灌胃,陽性對照組予以依那普利灌胃。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對各組存活的實(shí)驗(yàn)兔進(jìn)行心臟彩超檢查后,同時(shí)處死并迅速取出心臟,行JNK總蛋白(T-JNK)水平的表達(dá)和JNK磷酸化的蛋白水平表達(dá)(p-JNK)的檢測以及定量分析JNKmRNA轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá),以此來評估模型心衰程度以及藥物的干預(yù)作用。 結(jié)果:1.心功能比較:造模4周后較正常對照組,實(shí)驗(yàn)兔左心功能明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。造模8周后,較正常對照組,模型對照組左心功能明顯降低,陽性對照組及溫陽低、中、高劑量組左心功能均不同程度改善,與模型對照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。溫陽中劑量組及溫陽高劑量組較陽性對照組、溫陽低劑量組左心功能改善明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。陽性對照組與溫陽低劑量組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。溫陽中劑量組與溫陽高劑量組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.JNK總蛋白表達(dá):各組間均無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.JNK磷酸化蛋白的表達(dá):模型4周組、模型對照組、陽性對照組及溫陽低、中、高劑量組較正常對照組均升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而用藥干預(yù)組p-JNK與同期模型對照組比較有所下調(diào),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。溫陽高劑量組、陽性對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。溫陽低、中劑量組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.JNKmRNA表達(dá):造模前后JNKmRNA相對表達(dá)量各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論:實(shí)驗(yàn)成功建立CHF模型;溫陽振衰顆粒能增強(qiáng)阿霉素所致兔慢性心力衰竭模型的心肌舒縮力,從而改善左心功能。且溫陽中、高劑量優(yōu)于溫陽低劑量及依那普利。溫陽振衰顆粒對慢性心力衰竭的作用可能通過下調(diào)JNK磷酸化蛋白的表達(dá),而改善左室功能,從而到達(dá)治療心衰的效果。但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】:溫陽振衰顆粒 慢性充血性心力衰竭 動物實(shí)驗(yàn)研究 JNK
【學(xué)位授予單位】:湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R285.5;R-332;R259
【目錄】:
  • 中文摘要5-7
  • Abstract7-11
  • 引言11-13
  • 第一部分 材料與方法13-19
  • 1. 材料13-14
  • 1.1 動物13
  • 1.2 藥物13
  • 1.3 試劑13-14
  • 1.4 主要儀器14
  • 2. 實(shí)驗(yàn)方法14-15
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)分組14
  • 2.2 造模及實(shí)驗(yàn)方法14-15
  • 3. 觀察指標(biāo)及方法15-18
  • 3.1 一般情況15
  • 3.2 心功能指標(biāo)15-16
  • 3.3 Western-blot檢測JNK及JNK磷酸化水平的表達(dá)16-17
  • 3.4 RT-PCR定量分析JNKmRNA的表達(dá)17-18
  • 4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法18-19
  • 第二部分 結(jié)果與分析19-24
  • 1. 實(shí)驗(yàn)兔一般情況19
  • 2. 實(shí)驗(yàn)兔心功能情況變化19-21
  • 3. JNK、JNK磷酸化水平的表達(dá)情況21-23
  • 4. JNKmRNA表達(dá)情況23-24
  • 第三部分 討論與分析24-40
  • 1. 中醫(yī)對慢性心衰的認(rèn)識24-28
  • 1.1 古代中醫(yī)對心衰的認(rèn)識24-25
  • 1.2 現(xiàn)代中醫(yī)對心衰的認(rèn)識25-26
  • 1.3 中醫(yī)藥治療慢性心衰的研究現(xiàn)狀26-28
  • 2. 西醫(yī)對慢性心衰的認(rèn)識28-36
  • 2.1 西醫(yī)病因與病理28-31
  • 2.2 JNK信號通路及其與慢性心衰關(guān)系31-33
  • 2.3 西醫(yī)治療33-36
  • 3. 導(dǎo)師對本病的認(rèn)識36
  • 4. 溫陽振衰顆粒的組方及功效36-38
  • 5. 溫陽振衰顆粒防治慢性心力衰竭的作用機(jī)制初探及其研究前景38-40
  • 結(jié)論40-41
  • 致謝41-42
  • 攻讀研究生期間發(fā)表的論文42-43
  • 參考文獻(xiàn)43-45
  • 綜述45-54
  • 參考文獻(xiàn)52-54

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞:溫陽振衰顆粒對阿霉素誘導(dǎo)性慢性心衰模型兔的作用及其對心肌JNK表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:337904

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