Sitagliptin通過JNK/c-Jun通路減弱缺氧環(huán)境下骨髓間充質干細胞的凋亡和自噬目的：骨髓間充質干細胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）已廣泛應用于改善心肌梗死后的心肌修復,然而心肌梗死后心肌局部微環(huán)境惡劣,導致移植到心肌內的干細胞存活效率低,進而限制了干細胞移植療效的發(fā)揮。肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑作為一類新型的糖尿病治療藥物,除了降糖作用之外,還具有心血管保護的多效性。研究顯示DPP-4抑制劑可通過多種路徑及機制發(fā)揮這些保護效應。既往的研究發(fā)現(xiàn)給予DPP-4抑制劑可增加MSCs動員到缺血心肌損傷處。那么,當MSCs動員或移植到心肌損傷后,DPP-4抑制劑對它們的影響如何,目前沒有相關的研究。因此,本實驗旨在通過模擬體內缺血缺氧環(huán)境,建立缺氧／無血清（Hypoxia and serum deprivation, H/SD）細胞培養(yǎng)模型,探討Sitagliptin對缺血缺氧環(huán)境下MSCs的影響,并對其中的機制進行研究,初步假設是Sitagliptin通過JNK/c-Jun信號通路減弱缺氧環(huán)境下MSCs的凋亡和自噬,從而發(fā)揮保護作用。并進一步探討S... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
第一部分 Sitagliptin通過JNK/c-Jun通路減弱缺氧環(huán)境下骨髓間充質干細胞的凋亡和自噬
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
    圖表
第二部分 Sitagl iptin通過激活JAK2/PI3K/AKT/STAT3通路抑制缺氧環(huán)境下骨髓間充質干細胞的線粒體凋亡途徑
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
    圖表
文獻綜述(一) DPP-4抑制劑心血管保護作用的研究進展
    摘要
    Abstract
    1 DPP-4抑制劑的心臟保護作用
    2 DPP-4抑制劑的血管保護效應
    3 其他心血管作用
    4 小結
    參考文獻
    圖表
文獻綜述(二) 微囊泡在組織再生中的研究進展
    參考文獻
個人簡歷
讀研期間發(fā)表的文章
致謝



本文編號：3372903