發(fā)布時(shí)間：2021-08-25 00:46

　　MHC不相合骨髓移植移植失敗和相關(guān)并發(fā)癥明顯加重。其中，移植物抗宿主�。╣raft-versus-host disease，GVHD）是主要并發(fā)癥和致死原因。應(yīng)用非特異性免疫抑制劑或者剔除移植物中T細(xì)胞均能明顯降低GVHD的發(fā)生，但是出現(xiàn)移植失敗率、原發(fā)病復(fù)發(fā)率和感染率增高。因此，有必要保留移植物中的T細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其對(duì)受者產(chǎn)生特異性免疫耐受。通過阻斷共刺激信號(hào)的傳導(dǎo)，誘導(dǎo)T細(xì)胞無(wú)能是肯定、有效的誘導(dǎo)特異性耐受方法。但因?yàn)楣泊碳ば磐緩奖姸�，難以完全阻斷，效果有限，因此需要進(jìn)行多途徑的調(diào)節(jié)。最近合成的Tju103是特異結(jié)合CD4分子上與MHC-Ⅱ結(jié)合的位點(diǎn)的小分子有機(jī)化合物，調(diào)節(jié)抗原信號(hào)，能有效降低同種異基因皮膚移植排斥和同種異基因骨髓移植GVHD發(fā)生。CTLA4-Ig是最有效的共刺激信號(hào)阻斷劑之一。聯(lián)用Tju103和CTLA4-Ig，同時(shí)調(diào)節(jié)抗原和共刺激雙信號(hào)傳導(dǎo)，可能對(duì)T淋巴細(xì)胞免疫抑制更深入，但能否保持CTLA4-Ig的特異性免疫耐受的誘導(dǎo)作用，不清楚。本實(shí)驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用Tju103和CTLA4-Ig進(jìn)行T細(xì)胞活化的雙信號(hào)調(diào)節(jié)，觀察調(diào)節(jié)對(duì)供者T細(xì)胞的表型、功能以及異基因小鼠骨髓... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 、 CTLA4Ig和Tju103聯(lián)合體外誘導(dǎo)供者T淋巴細(xì)胞受者型免疫耐受
    一、 完全異基因小鼠骨髓移植供者T淋巴細(xì)胞無(wú)能的誘導(dǎo)
    二、 MHC半相合小鼠骨髓移植供者T淋巴細(xì)胞無(wú)能的誘導(dǎo)
第二部分 、 小鼠紅白血病動(dòng)物模型建立
第三部分 、 異基因小鼠骨髓移植GVHD動(dòng)物模型建立
第四部分 、 CTLA4Ig和Tju103聯(lián)合誘導(dǎo)異基因小鼠移植免疫耐受
    一 CTLA4Ig和Tju103聯(lián)合誘導(dǎo)完全異基因小鼠移植免疫耐受
    二 CTLA4Ig和Tju103聯(lián)合誘導(dǎo)MHC半相合小鼠移植免疫耐受
全文結(jié)論
問題與展望
參考文獻(xiàn)
主要儀器一覽表
英文縮略詞
在讀博士研究生期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3361046