第一部分Tau+/c1q-/-雙轉基因小鼠模型的建立背景：神經(jīng)原纖維纏結（neurofibrillary tangle, NFTs）是阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的主要病理學特征之一。NFTs的主要成分是異常過度磷酸化的Tau蛋白。Tau蛋白是一種廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞內的重要的微管相關蛋白,與微管共同構成細胞骨架結構,其生理功能主要為誘導與促進微管蛋白聚合成微管并防止微管解聚以及維持微管結構與功能的穩(wěn)定。當Tau蛋白在各種情況下出現(xiàn)異常過度磷酸化等修飾,將失去對微管的穩(wěn)定作用,進而導致神經(jīng)退行性變。AD的發(fā)病機制目前尚不清楚。近年來隨著研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)由神經(jīng)膠質細胞主導的顱內慢性炎性反應在AD發(fā)病過程中起了重要作用。補體系統(tǒng)是機體體液免疫的重要組成部分,也參與了上述炎性反應。補體（complement, C）是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質,主要由肝臟產(chǎn)生。目前已知補體是由30余種可溶性蛋白、膜結合性蛋白和補體受體組成的多分子系統(tǒng),故稱為補體系統(tǒng)（complement system）,主要有經(jīng)典途徑、凝集素途... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：160 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
目錄
縮略詞表
第一章 TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠模型的建立
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2. 實驗方法
    第二節(jié) 結果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結
第二章 TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠腦內磷酸化TAU蛋白表達檢測
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實驗方法
    第二節(jié) 結果
        1 樣品蛋白濃度定量結果
        2 TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠磷酸化TAU蛋白的表達
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結
第三章 TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠海馬組織突觸蛋白表達檢測
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實驗方法
    第二節(jié) 結果
        1 10月齡TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠海馬組織突觸前膜蛋白的表達
        2 10月齡TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠海馬組織突觸后膜蛋白的表達
        3 6月齡TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠海馬組織突觸蛋白的表達
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結
第四章 TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠神經(jīng)病理學特征檢測
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實驗方法
    第二節(jié) 結果
        1 10月齡TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組GFAP染色結果
        2 10月齡TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠CD45染色結果
        3 10月齡TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組中神經(jīng)原纖維纏結(NFT)染色結果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結
第五章 TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠行為學觀測
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實驗方法
    第二節(jié) 結果
        1 BARNES MAZE TEST(BARNES迷宮)結果
        2 ROTAROD TEST(旋轉桿實驗)結果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結
第六章 C1Q影響TAU蛋白磷酸化的分子機制研究
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1. 材料與試劑
        2 實驗方法
    第二節(jié) 結果
        1 10月齡WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-ERK的表達
        2 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-JNK的表達
        3 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-P38的表達
        4 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶CDK5的表達
        5 10月齡WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-CAMKII的表達
        6 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-GSK3B、GSK3B的表達
        7 10月齡WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-PKC的表達
        8 10月齡WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織蛋白激酶P-PKA的表達
        9 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織P-GSK3A、GSK3A的表達
        10 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層區(qū)組織P-CREB、CREB的表達
        11 10月齡WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-雙轉基因小鼠組皮層組織PKA蛋白激酶活性ELISA測定結果
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結
第七章 C1Q影響TAU蛋白磷酸化的體外研究
    前言
    第一節(jié) 材料與方法
        1 材料與試劑
        2 實驗方法
    第二節(jié) 結果
        1 SH-SY5Y細胞轉染效率
        2 轉染SH-SY5Y細胞C1QA表達檢測
        3 過表達C1QA的SH-SY5Y細胞系中TAU蛋白磷酸化的檢測
    第三節(jié) 討論
    第四節(jié) 小結
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄：攻讀博士學位期間發(fā)表或參與發(fā)表學術論文
致謝



本文編號：3329702