酸性成纖維細胞生長因子（acidic fibroblast growth factor, aFGF）是一種存在于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)組織中，對中胚層和神經(jīng)外胚層來源的多種細胞有營養(yǎng)和促分裂分化作用的重要生長因子。aFGF廣泛參與多種生理和病理過程，在促進創(chuàng)傷愈合，營養(yǎng)和促進神經(jīng)生長，誘導血管形成及再生等方面具有重要的醫(yī)學價值。研究目的：利用基因工程技術生產(chǎn)活性蛋白不僅可以大幅提高目標蛋白的產(chǎn)量，還能按照人們的需要改變蛋白的特性，生產(chǎn)出具有優(yōu)良特性和新功能的生物活性藥用蛋白。盡管aFGF是一種生物學效應廣泛的生長因子，但在實際應用于某種疾病治療時，人們更希望它具有較好的細胞特異性。目前商品化的haFGF（human acidic fibroblast growth factor）幾乎都是利用大腸桿菌表達的重組haFGF，缺乏明顯的細胞特異性。先后有人采用定點突變的方法對haFGF的結構進行改造，但在細胞特異性方面沒有取得明顯的效果。酵母表達系統(tǒng)具有蛋白質的翻譯后修飾加工能力，能對表達的外源蛋白進行糖基化修飾，而大腸桿菌表達系統(tǒng)沒有這一特點。對haFGF的mRNA序列分析發(fā)現(xiàn)haFGF中存在... 

【文章來源】：重慶大學重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

aFGF的結構

1 緒 論組成。胞外區(qū)由三個 Ig 樣環(huán)狀結構域 D1，D2，D3 構成(見圖 1.2152-249）、D3（254-360）序列高度保守，D1 保守性較差[17，19]。D2，的連接順序構成了 FGF 配體的結合位點，D1 在 FGFR 活性中起輔助為保守的疏水性區(qū)段。胞內區(qū)包括高度變異的近膜區(qū)和酪氨酸激酶信號分子的結合部位。不同的 FGFR 表達有一定組織或細胞特異性，的功能。

高親和性受體上[20]。信號傳導號傳導機制仍未十分清楚。已有的研究表明質酪氨酸激酶（PTK）類受體。PTK 受體的活性和生長因子受體的自身磷酸化作用是必能域組成。它們被激活的核心步驟就是其催化多個酪氨酸磷酸化。配體誘導的受體二聚作有效地將可轉動的 A 環(huán)中的酪氨酸殘基磷酸其催化域中的另外一些酪氨酸殘基，后者則誘導受體二聚作用的機制有多種。FGFs 及其過配體結合誘導受體二聚化，激活跨膜受體列生物應答（圖 1.3）。酸性成纖維細胞生長硫酸酯蛋白聚糖形成多價復合物，就能結合化、激活 FGFRs 胞內激酶結構域活化[23]。aFGFheparin

【參考文獻】：
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