本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白E對小鼠卵泡發(fā)育影響機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：肥胖伴隨著生活水平的提高逐漸流行起來，與此同時肥胖導致的疾病也迅速增長。肥胖可導致多種病癥，全身各器官都可能受影響，對女性有更大的危害。在生殖系統(tǒng)方面，肥胖可導致女性排卵障礙使不孕率升高，多囊卵巢綜合征（PCOS），早期子癇，妊娠高血壓，月經(jīng)失調(diào)，，婦科癌癥。 載脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）是載脂蛋白家族的一個成員。APOE主要在肝臟和腦中合成，巨噬細胞也可合成一部分。APOE作用包括參與神經(jīng)系統(tǒng)的修復、免疫調(diào)節(jié)、脂質(zhì)的代謝。參與脂質(zhì)代謝是APOE的主要功能，它作為極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）的組成成分，能夠清除血液中VLDL和CM的殘粒，調(diào)節(jié)血清脂質(zhì)濃度；作為低密度脂蛋白（LDL）受體的配體介導LDL的組織吸收；作為高密度脂蛋白（HDL）的成分參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)。鑒于APOE在脂質(zhì)代謝過程中的重要作用，ApoE基因敲除模型被廣泛應用，該模型在正常飲食下即出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂和高脂血癥，因此它是研究高脂血癥發(fā)病機理以及干預措施的理想模型。國內(nèi)外研究大都集中在動脈粥樣硬化及其藥物的篩選上。 類固醇激素是一類以膽固醇為底物合成的性激素，具有極為重要的生理作用，主要包括雌激素、雄激素、孕酮，它們對生殖的調(diào)控發(fā)揮極大作用。由于類固醇激素與膽固醇和生殖的密切聯(lián)系，本實驗室首次利用了ApoE-/-模型研究ApoE對小鼠生殖能力的影響。結(jié)果表明ApoE-/-小鼠出現(xiàn)嚴重高血脂癥，脂質(zhì)代謝紊亂，脂質(zhì)在卵巢中積累，造成卵巢超重，在ApoE-/-小鼠性成熟后的發(fā)情周期出現(xiàn)紊亂，發(fā)情期的天數(shù)顯著低于野生型。ApoE-/-小鼠在出生時卵泡較多，但是凋亡很快，在出生后100天（D100）卵泡數(shù)目相對于野生型顯著下降，表明ApoE的缺失對小鼠卵泡發(fā)育產(chǎn)生一定的影響。本實驗以先前的研究為基礎(chǔ)，繼續(xù)探究了ApoE缺失對卵泡發(fā)育影響的機制。本實驗選取了出生后4天（D4）和100天（D100）的小鼠的卵巢，首先對磷脂酰肌醇-3（PI3K）信號通路相關(guān)基因絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶1（Akt1）、BCL-2相關(guān)的細胞死亡激活劑（Bad）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核轉(zhuǎn)錄因子κb （Nfkb）、磷酸酶與張力同源蛋白（Pten）、結(jié)節(jié)硬化蛋白復合物2（Tsc2）以及類固醇激素合成相關(guān)基因細胞色素p450芳香化酶（Cyp19a1）、3β-羥化類固醇脫氫酶（Hsd3b）的表達量進行了研究。Real-time PCR結(jié)果證明在D100中的ApoE-/-小鼠中的Cyp19a1、Hsd3b、 mTOR、Nfkb，相對于野生型小鼠顯著下降， Bad、Tsc2顯著上升。而在D4，ApoE-/-小鼠中的Hsd3b和mTOR的表達是顯著上調(diào)的。之后我們又選取了野生型和ApoE-/-小鼠出生后56天（D56）和出生后100天（D100）的小鼠對血清中的雌激素和孕酮水平進行檢測。所有小鼠均處于發(fā)情前期。結(jié)果表明在D100時ApoE-/-小鼠血清中的雌激素和孕酮水平顯著低于野生型，而在D56時沒有明顯變化。由此我們得出結(jié)論ApoE的缺失可能干擾了PI3K信號通路以及類固醇激素合成相關(guān)基因的表達進而影響卵泡的發(fā)育。
【關(guān)鍵詞】：載脂蛋白E 生殖 PI3K 卵巢 卵泡 激素
【學位授予單位】：山東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R589.2;R321
【目錄】：

• 目錄4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 縮寫詞10-11
• 綜述11-24
• 1. 生殖11-14
• 1.1 雌性生殖系統(tǒng)11
• 1.2 類固醇激素11-12
• 1.3 卵泡發(fā)育12-14
• 2. 生殖與肥胖14-17
• 2.1 肥胖及其危害14-16
• 2.2 肥胖與生殖的關(guān)系16-17
• 3. 磷脂酰肌醇3信號通路17-18
• 4. 載脂蛋白E18-24
• 4.1 載脂蛋白 E 的生物學性質(zhì)18-19
• 4.2 載脂蛋白 E 的多態(tài)性19
• 4.3 載脂蛋白 E 的功能19-22
• 4.4 載脂蛋白 E 敲除小鼠22
• 4.5 載脂蛋白 E 對小鼠卵泡發(fā)育的影響22-24
• 第一章 小鼠基因型鑒定24-28
• 1 材料與方法24-26
• 2 實驗結(jié)果26-27
• 3 討論27-28
• 第二章 類固醇激素合成基因及 PI3K 信號通路相關(guān)基因的表達28-34
• 1 材料與方法28-32
• 2 實驗結(jié)果32
• 3 討論32-34
• 第三章 小鼠激素檢測34-38
• 1 材料與方法34-36
• 2 實驗結(jié)果36-37
• 3 討論37-38
• 小結(jié)38-39
• 參考文獻39-43
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文43-44
• 致謝44

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 諸定壽,史小林,路欣,翁靜,許睛,梁元晶;妊娠小鼠子宮腺細胞區(qū)的堿性磷酸酶與酸性磷酸酶的研究[J];中國組織化學與細胞化學雜志;1996年02期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 張寶樂;豬Gpr3基因特征、表達及其對卵泡顆粒細胞的影響[D];南京農(nóng)業(yè)大學;2012年

2 李偉;苦馬豆素誘導山羊黃體細胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導通路研究[D];西北農(nóng)林科技大學;2013年

3 翟博;BMP15調(diào)節(jié)豬卵丘細胞凋亡的信號通路研究[D];吉林大學;2013年

4 王勇;NGF及其受體對卵泡發(fā)育調(diào)控的分子機制研究[D];中國科學技術(shù)大學;2013年

5 孫婧;牛初級卵泡體外培養(yǎng)體系的建立和miR-27a在小鼠顆粒細胞中的功能的研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學;2014年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 張婷;載脂蛋白E對小鼠生殖能力影響的研究[D];山東師范大學;2013年

2 彭婧;Kisspeptin/GPR54對大鼠卵巢黃體細胞內(nèi)分泌功能的影響及其機理[D];南昌大學;2012年

3 張姝;AL-8810對水牛卵母細胞體外成熟和早期胚胎發(fā)育作用的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2013年

4 李云芳;GDF-9轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立[D];廣西大學;2013年

5 白龍;奶山羊卵巢特異性啟動子的克隆及其轉(zhuǎn)錄活性的研究[D];西北農(nóng)林科技大學;2013年

6 王碩;比較移植及體外培養(yǎng)對小鼠卵巢卵泡早期發(fā)育的影響[D];華中科技大學;2013年

  本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白E對小鼠卵泡發(fā)育影響機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：321058