慢性乙型肝炎病毒感染是我國的常見病，迄今尚無滿意療法�；蛑委煘橐倚透窝滋峁┝诵碌闹委煵呗�，已顯示出誘人的應用前景。但目前存在的主要問題是載體缺乏導向性及難以向眾多的靶細胞導入足量的目的基因。體內(nèi)有眾多的HBV感染細胞，目的基因到達體內(nèi)如果沒有導向性及放大效應，很難獲得滿意的臨床療效。經(jīng)我們對HBV基因組的分析，在HBV復制非關鍵區(qū)域改造其基因組結構，使其表達抗HBV產(chǎn)物用于抗乙肝病毒治療。與其它病毒載體相比，理論上具有明顯的優(yōu)勢，它可利用乙肝患者這個天然“包裝細胞”，目的基因在慢性HBV感染者體內(nèi)將有嗜肝導向性及放大效應，在體內(nèi)長期表達；當HBV復制水平下降時，重組HBV也將隨之減少或消失，有可能從根本上克服上述基因載體的缺陷。本課題對HBV基因組作了五種類型改造，使其分別或聯(lián)合表達反義RNA和顯性陰性核心蛋白突變體，并利用EB病毒載體或逆轉錄病毒載體轉導經(jīng)修飾的HBV全基因組進入細胞，利用表達HBV抗原并分泌HBV顆粒的2.2.15細胞為模型，觀察其抗HBV作用及能否利用野生型HBV作為輔助病毒包裝并分泌HBV樣顆粒。 方 法1... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫注釋
英文摘要
中文摘要
論文正文：
    復制缺損型HBV的構建及其表達反義RNA和顯性陰性突變體抗HBV作用的研究
        前言
        第一部分 復制缺損型HBV表達反義RNA抗HBV作用的研究
        第二部分 復制缺損型HBV表達顯性陰性突變體抗HBV作用的研究
        第三部分 復制缺損型HBV聯(lián)合表達反義RNA及顯性陰性突變體抗HBV作用的研究
        第四部分 逆轉錄病毒載體攜帶HBV載體表達顯性陰性突變體抗HBV作用的研究
        第五部分 HBV包裝細胞系的構建
總 結
研究中存在的問題及今后的研究方向
照 片
致謝
參考文獻
文獻綜述一 HBV感染的分子生物學基礎與抗HBV治療新策略
文獻綜述二 乙型肝炎病毒核心蛋白用于基因治療及作為免疫載體的結構與功能基礎
附 錄： 攻讀學位期間撰寫的文章


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3203597