CXCR4 是 G 蛋白偶聯(lián)受體 它的配基是 stromal derived factor （SDF-1） 它在淋巴細(xì)胞的定向遷移 腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及 HIV-1病毒的感染中有重要作用為了便于對(duì)它的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究 我們首次在表達(dá)酵母 Gpa1和人 Giα2 嵌合Gα亞基的釀酒酵母中表達(dá)了人的 CXCR4 在這一系統(tǒng)里, SDF-1 能劑量依賴性地誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)報(bào)告基因FUS-HIS或在共轉(zhuǎn) FUS-lacZ的酵母中表達(dá)β半乳糖苷酶 并且 這一作用能被 CXCR4 的拮抗劑 T22 T140 AMD3100 及 vMIP-II所阻遏 生化分析的結(jié)果表明在酵母中表達(dá)的 CXCR4 具有 N 糖基化修飾 與T140 的結(jié)合能力也與哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的 CXCR4 類似 此外 對(duì)應(yīng)于 IIIB 糖基化外殼蛋白高度可變區(qū)V3環(huán)的環(huán)型小肽在μM劑量就能阻止SDF-1誘導(dǎo)的報(bào)告基因的表達(dá) 在酵母上表達(dá)功能性的CXCR4有利于對(duì)CXCR4進(jìn)行遺傳操作從而使研究 CXCR4 與其激動(dòng)劑 拮抗劑以及 HIV-1 外殼糖蛋白作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)變得容易為了研究 CXCR4 激活的機(jī)制 我們利用這一系統(tǒng) 并結(jié)合隨機(jī)突... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院)上海市

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
論文 G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究
    第一部分 CXCR4受體結(jié)構(gòu)研究
        中文摘要
        PartA 在酵母上表達(dá)功能性的CXCR
            引言
            結(jié)果
            討論
            圖表及說(shuō)明
        PartB 組成性活性CXCR4的篩選及應(yīng)用
            引言
            結(jié)果
            討論
            圖表及說(shuō)明
    第二部分 阿片受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究
        摘要
        PartA CAMKII參與了對(duì)DOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)
            引言
            結(jié)果
            討論
            圖表及說(shuō)明
        PartB DOR激活ERK是通過(guò)Go介導(dǎo)的
            引言
            結(jié)果
            討論
            圖表及說(shuō)明
材料與方法
參考文獻(xiàn)
綜述:HIV感染與趨化因子受體
在讀期間發(fā)表的文章和獲獎(jiǎng)情況
致謝



本文編號(hào)：3114692