已知精子發(fā)生過(guò)程中許多細(xì)胞特異性和發(fā)育階段特異性蛋白質(zhì)的合成和降解是依賴于泛素一蛋白酶體系統(tǒng)。本論文主要研究是從人睪丸組織發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的E3泛素連接酶TRIM69,找到多個(gè)其泛素化修飾的蛋白,研究這些特異蛋白泛素化修飾后參與的細(xì)胞生理病理過(guò)程,間接了解TRIM69的功能,為下一步研究其在精子發(fā)生過(guò)程中的作用打好基礎(chǔ)。TRIM69是我們室從人睪丸cDNA文庫(kù)擴(kuò)增得到的一個(gè)新基因,該基因編碼蛋白為T(mén)RIM69,它含有保守的RING-Finger結(jié)構(gòu)域,B-Box結(jié)構(gòu)域,coiled-coil結(jié)構(gòu)域,是TRIM/RBCC家族一名成員。文獻(xiàn)提示TRIM家族很多成員都具有E3泛素連接酶活性,是含有RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素連接酶。本室前期工作,一定程度上,表明TRIM69具有E3泛素連接酶活性,我們進(jìn)一步通過(guò)體外泛素化試驗(yàn),證明TRIM69具有E3泛素連接酶活性。同時(shí)篩選到與TRIM69對(duì)應(yīng)的E2泛素結(jié)合酶有UbcH2、UbcH6、UbcH5a、UbcH5c和UbcH13/Uev1a。RING結(jié)構(gòu)域的發(fā)生點(diǎn)突變和缺失時(shí),TRIM69體外E3泛素連接酶活性明顯減弱,說(shuō)明TRIM69的E3泛素連接酶的活... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
材料與方法
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
前言
結(jié)果
    一. TRIM69是一個(gè)新的E3泛素連接酶
        1. TRIM69結(jié)構(gòu)域分析和功能提示
        2. TRIM69細(xì)胞內(nèi)表達(dá)分布特點(diǎn)
        3. 體外泛素化實(shí)驗(yàn)
        4. 體內(nèi)泛素化實(shí)驗(yàn)
    二. HUS1是TRIM69的一個(gè)底物
        1. 篩選有TRIM69表達(dá)的細(xì)胞
        2. TRIM69與HUS1相互作用
        3. TRIM69促HUS1泛素化修飾
        4. TRIM69對(duì)HUS1穩(wěn)定性的影響
        5. DNA損傷情況下,TRIM69和HUS1水平的變化
    三. JAB1可能是TRIM69的又一個(gè)底物
        1. RAD1,TRIM69,HUS1和JAB1可形成復(fù)合物
        2. TRIM69與JAB1相互作用
        3 TRIM69和JAB1共同作用對(duì)HUS1水平的影響
        4. TRIM69對(duì)JAB1穩(wěn)定性的影響
        5. TRIM69促JAB1泛素化修飾
        6. TRIM69對(duì)AP-1通路的作用
        7. TRIM69對(duì)細(xì)胞增殖影響
討論
    一. TRIM69是一個(gè)新的E3泛素連接酶
    二. HUS1是TRIM69的一個(gè)底物
    三. JAB1可能是TRIM69的又一個(gè)底物
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄:英、漢名詞對(duì)照
綜述:JAB1的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
在讀期間論文與會(huì)議摘要寫(xiě)作情況
致謝



本文編號(hào)：3088246