發(fā)布時(shí)間：2017-04-11 05:13

  本文關(guān)鍵詞：Cuprizone誘導(dǎo)精神分裂癥樣動(dòng)物模型的行為學(xué)改變及大腦胼胝體改變的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：精神分裂癥是一種十分嚴(yán)重的精神類疾病，其病因未完全闡明且主要好發(fā)于青壯年，這對(duì)患者的健康及今后的生活都造成了及其嚴(yán)重的影響，給個(gè)人、家庭、社會(huì)都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。許多對(duì)精神分裂癥患者的影像學(xué)和尸檢發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者大腦胼胝體出現(xiàn)體積、形態(tài)的改變和神經(jīng)纖維完整性的破壞。Cuprizone（CPZ，雙環(huán)己酮草酰二腙）為一種銅螯合劑，已有研究證明CPZ作用小鼠可造成小鼠大腦胼胝體脫髓鞘并在行為學(xué)上表現(xiàn)出一定的精神分裂癥樣癥狀。我們運(yùn)用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)來比較模型小鼠和空白對(duì)照小鼠的行為學(xué)的差異，并且運(yùn)用新的體視學(xué)方法結(jié)合透射電鏡技術(shù)來準(zhǔn)確定量研究模型小鼠大腦胼胝體及胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的改變。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果將胼胝體有髓神經(jīng)纖維的脫髓鞘改變和行為學(xué)異常聯(lián)系起來，以期為精神分裂癥的少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷學(xué)說提供進(jìn)一步的理論依據(jù)，同時(shí)為尋找精神分裂癥的有效治療手段提供科學(xué)依據(jù)。 第一部分 1.材料與方法 1.1雄性C57BL/6小鼠6周齡19只，其中CPZ處理組9只，給予含有0.2%CPZ（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）粉末的鼠飼料及純凈水6周，空白對(duì)照組10只，給予正常鼠飼料及純凈水，處理時(shí)間與CPZ處理組相同。每2-3天測(cè)量一次體重，監(jiān)測(cè)體重變化。 1.2在CPZ處理6周后，空白對(duì)照組小鼠和CPZ處理組小鼠進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試。所作的行為學(xué)測(cè)試有：曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)和探孔實(shí)驗(yàn)。 2.結(jié)果 2.1空白對(duì)照組小鼠發(fā)育良好，，體重上升明顯。CPZ處理組小鼠的體重在飼喂含0.2%CPZ粉末的飼料后第一周出現(xiàn)明顯的下降，隨后體重有一定的回升，并保持一個(gè)比較穩(wěn)定的水平，但是較空白對(duì)照組小鼠的體重還是顯著性減輕（P＜0.05）。 2.2曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，CPZ處理組小鼠在中央?yún)^(qū)活動(dòng)較空白對(duì)照組活躍（P＜0.05）；在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中，CPZ處理組小鼠在開臂內(nèi)活動(dòng)較空白對(duì)照組活躍（P＜0.05）。而Morris水迷宮、轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)和探孔實(shí)驗(yàn)兩組小鼠結(jié)果之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 第二部分 1.材料與方法 1.1從已進(jìn)行了行為學(xué)測(cè)試的小鼠中每組隨機(jī)選取5只。隨機(jī)選取一側(cè)的大腦半球作4μm厚的石蠟切片，進(jìn)行Anti-MBP免疫組化染色。 1.2另一側(cè)大腦半球作1mm連續(xù)切片，在解剖顯微鏡下放大10倍拍照。 1.3在連續(xù)腦片上隨機(jī)抽取3-5塊胼胝體塊做成超薄切片，從每張切片上隨機(jī)抽取5-10個(gè)視野在透射電鏡下放大6000和20000倍拍照。 1.4運(yùn)用體視學(xué)方法分別計(jì)算出CPZ處理組和空白對(duì)照組小鼠大腦胼胝體體積、胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的長(zhǎng)度密度和總長(zhǎng)度、體積密度和總體積、有髓神經(jīng)纖維的內(nèi)外周長(zhǎng)及胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的平均直徑。 2.結(jié)果 2.1免疫組化染色顯示CPZ處理組小鼠的胼胝體染色較空白對(duì)照組淺，且從胼胝體發(fā)出的神經(jīng)纖維也較空白對(duì)照組少。 2.2CPZ處理組小鼠大腦胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的超微結(jié)構(gòu)受到破壞，可以觀察到髓鞘板層分離、水腫空泡樣改變、髓鞘與軸突分離、軸突破壞等病理變化。 2.3CPZ處理組小鼠大腦胼胝體體積與空白對(duì)照組小鼠的胼胝體體積差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CPZ處理組小鼠的有髓神經(jīng)纖維長(zhǎng)度密度和總長(zhǎng)度都較空白對(duì)照組顯著性下降（P＜0.05）。 2.4CPZ處理組小鼠胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維軸突的總體積較空白對(duì)照組顯著性降低（P＜0.05），但是有髓神經(jīng)纖維和髓鞘的體積兩組小鼠的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 2.5CPZ處理組小鼠和空白對(duì)照組小鼠胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的平均內(nèi)外周長(zhǎng)的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 2.6CPZ處理組和空白對(duì)照組小鼠胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的平均直徑間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組小鼠有髓神經(jīng)纖維內(nèi)軸突的平均直徑的差異亦不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 2.7CPZ處理組小鼠在直徑為0.4-0.8μm范圍內(nèi)的有髓神經(jīng)纖維總長(zhǎng)度較空白對(duì)照組顯著性下降（P＜0.05），但在直徑為1.4-1.8μm范圍內(nèi)的有髓神經(jīng)纖維總長(zhǎng)度較空白對(duì)照組顯著性增加（P＜0.05）。CPZ處理組小鼠在軸突直徑為0.4-1.0μm范圍內(nèi)的有髓神經(jīng)纖維總長(zhǎng)度較空白對(duì)照組顯著性下降（P＜0.05）。 全文結(jié)論 1.本文進(jìn)一步證實(shí)CPZ模型鼠會(huì)出現(xiàn)一系列精神分裂癥樣癥狀，可以用作研究精神分裂癥的一個(gè)有效的動(dòng)物模型。 2.將透射電鏡和體視學(xué)手段相結(jié)合，準(zhǔn)確定量研究了正常小鼠和經(jīng)0.2%CPZ處理后的小鼠大腦胼胝體及胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的改變，為研究精神分裂癥大腦胼胝體的改變提供了重要的參考數(shù)據(jù)。 3.CPZ模型小鼠胼胝體內(nèi)的有髓神經(jīng)纖維總長(zhǎng)度較空白對(duì)照組顯著性下降，主要是由于直徑段在0.4-0.8μm的有髓神經(jīng)纖維長(zhǎng)度顯著性下降所致。 4.CPZ模型小鼠胼胝體體積、胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的體積和有髓神經(jīng)纖維髓鞘體積與空白對(duì)照組小鼠之間的差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但胼胝體內(nèi)有髓神經(jīng)纖維軸突的體積較空白對(duì)照組顯著性下降。
【關(guān)鍵詞】：Cuprizone 精神分裂癥 行為學(xué) 胼胝體 髓鞘 體視學(xué)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R749.3
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-15
• 前言15-17
• 第一部分 Cuprizone 模型小鼠的行為學(xué)改變17-24
• 1 材料與方法17-19
• 2 結(jié)果19-23
• 3 討論23-24
• 第二部分 Cuprizone 誘導(dǎo)精神分裂癥模型小鼠大腦胼胝體及其內(nèi)有髓神經(jīng)纖維的形態(tài)學(xué)及體視學(xué)研究24-39
• 1 材料與方法24-28
• 2 結(jié)果28-35
• 3 討論35-39
• 全文結(jié)論39-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 文獻(xiàn)綜述47-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及論文摘要目錄56-57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 蘇允愛,司天梅,舒良;精神分裂癥動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J];中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志;2004年02期

  本文關(guān)鍵詞：Cuprizone誘導(dǎo)精神分裂癥樣動(dòng)物模型的行為學(xué)改變及大腦胼胝體改變的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：298387