【背景】供體特異性輸注（Donor specific transfusion,DST）泛指在圍移植術(shù)期通過給予受體輸注供體來源的全血、脾淋巴細(xì)胞或其他細(xì)胞成分,從而延長移植物存活的一種治療手段,至今已有30多年的研究歷史。新近的多項(xiàng)研究表明,通過DST協(xié)同共刺激阻斷（包括CD28/B7和CD40/CD40L）的治療,在嚙齒類動物模型中成功誘導(dǎo)移植耐受。ICOS作為CD28超家族中的第三成員,其配體B7h組成表達(dá)于B細(xì)胞表面。ICOS/B7h信號在排斥反應(yīng)中的重要作用已為學(xué)界所公認(rèn)。靜息狀態(tài)的B細(xì)胞是一種良好的供體抗原輸注成分,有研究表明缺失共刺激能力的B細(xì)胞具有良好的致耐受性（Tolerogenic）。因此我們設(shè)想通過重組的ICOSIg融合蛋白在體外與供體來源的B細(xì)胞預(yù)孵育,從而阻斷其與受體T細(xì)胞間的ICOS/B7h信號,并利用這種方式的DST進(jìn)行相關(guān)的體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)研究。【方法】1.體外實(shí)驗(yàn),通過流式細(xì)胞術(shù)確定ICOSIg與B細(xì)胞結(jié)合的飽和濃度,通過單向混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)檢測ICOSIg靶定的B細(xì)胞刺激反應(yīng)性T細(xì)胞增殖的能力。2.分別以BALB/c和C57BL/6小鼠為供、受體,建立小... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
文獻(xiàn)回顧
    移植免疫耐受的研究現(xiàn)狀
    移植耐受動物模型的選擇
前言
正文
    第一部分 重組ICOSIg融合蛋白的體外功能鑒定
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    第二部分 DST協(xié)同ICOS/87h阻斷可誘導(dǎo)心臟移植耐受
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    第三部分 心臟移植耐受形成及維持機(jī)制的初步探討
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：2941496