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原發(fā)性干燥綜合征microRNA的表達(dá)譜研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-13 07:26
  背景原發(fā)性干燥綜合征(Primary Sjogren’s syndrome, pSS)是一種以淋巴細(xì)胞增殖和進(jìn)行性外分泌腺體損傷為特征的慢性炎癥性自身免疫病。pSS受累器官可見大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),血清中可檢出多種自身抗體,常伴有高免疫球蛋白血癥,提示存在免疫細(xì)胞功能的紊亂。microRNA(miRNA)是一類在進(jìn)化上高度保守的小非編碼RNA,參與生物體的生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老、凋亡的調(diào)控,并與人類疾病相關(guān)聯(lián)。miRNA對(duì)機(jī)體免疫細(xì)胞具有多種調(diào)控功能,在固有免疫及適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用,并參與自身免疫病的發(fā)病機(jī)制。對(duì)于pSS而言,外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)是免疫細(xì)胞的集合體,是探討該疾病發(fā)生機(jī)制的重要靶點(diǎn),但我們對(duì)于其在疾病發(fā)生中的作用還了解甚少,國(guó)內(nèi)外鮮有相關(guān)研究。基于這種現(xiàn)狀,本研究擬探索pSS與健康對(duì)照(Health Control, HC)者的PBMC為對(duì)象,對(duì)其中miRNA表達(dá)譜的變化及其對(duì)pSS的意義進(jìn)行研究;進(jìn)一步的,本研究還利用雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng),對(duì)自身抗原SSA/Ro、 SSB/La具有調(diào)節(jié)作用的miRNA進(jìn)行分析,旨在發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)的miRNA分子,探討其在pSS發(fā)病機(jī)... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:80 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 pSS PBMC miRNA的研究和差異表達(dá)miRNA的驗(yàn)證
    實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 miR-181a、miR-155、miR-146a在pSS中表達(dá)的研究
    實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)篩選與SSA、SSB作用的miRNA
    實(shí)驗(yàn)?zāi)康募凹夹g(shù)路線
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附表1
附表2
附表3
附表4
綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào):2914167

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