銀萊湯是導(dǎo)師谷曉紅教授在臨床上治療肺與胃腸積熱證的經(jīng)驗(yàn)方。肺與胃腸具有相關(guān)性,陽(yáng)明胃腸積熱是發(fā)生肺熱證的重要因素之一,銀萊湯立足于肺與胃腸同治理論,在治療肺熱證時(shí)注重清泄陽(yáng)明內(nèi)熱。該方在臨床上治療肺與胃腸積熱證具有較好療效,尤其在兒科疾病中應(yīng)用廣泛,如小兒外感、小兒肺炎、小兒反復(fù)呼吸道感染等。本研究基于肺與胃腸相關(guān)理論及肺與胃腸同治思路,建立食積復(fù)合病毒性肺炎動(dòng)物模型,觀察動(dòng)物模型腸黏膜屏障的病理變化,探討銀萊湯對(duì)動(dòng)物模型腸黏膜屏障的作用機(jī)制,為銀萊湯的臨床應(yīng)用提供可靠的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù),對(duì)于肺與胃腸同治法指導(dǎo)相關(guān)疾病的防治具有重要的實(shí)用價(jià)值。 論文共分為理論探討、文獻(xiàn)綜述、實(shí)驗(yàn)研究三個(gè)部分。 第一部分理論探討 結(jié)合中西醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)資料,對(duì)肺與胃腸相關(guān)理論從中醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)以及臨床應(yīng)用三個(gè)方面進(jìn)行探討和論述。肺與胃腸相關(guān)理論源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,肺與胃腸經(jīng)絡(luò)循行相連,形態(tài)結(jié)構(gòu)相近,生理功能相合,并且在氣機(jī)失調(diào)、水液失常、飲食積滯等病理變化上密切相關(guān)。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,肺與胃腸相關(guān)理論的現(xiàn)代機(jī)理研究更加深入,肺與胃腸在胚胎發(fā)育、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、黏膜免疫、炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素?fù)p傷、神經(jīng)調(diào)節(jié)、氣體排泄等方面關(guān)系密切。肺與胃腸相關(guān)理論一直有效地指導(dǎo)著臨床實(shí)踐,許多呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病,如小兒外感、小兒肺炎、小兒反復(fù)呼吸道感染、慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘等,以及消化系統(tǒng)疾病,如便秘、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征、胃食管反流病等,利用肺與胃腸同治理論指導(dǎo)治療,均能夠取得較好療效。 第二部分文獻(xiàn)綜述 從兩個(gè)方面進(jìn)行論述：一、從發(fā)病病因、動(dòng)物模型、現(xiàn)代機(jī)理、食積相關(guān)肺系熱病等方面對(duì)小兒食積進(jìn)行綜述,為臨床防治食積及食積相關(guān)肺系熱病奠定理論基礎(chǔ)。二、從腸黏膜屏障的組成、生理功能以及腸黏膜屏障功能障礙的損傷機(jī)理、中醫(yī)藥治療等方面進(jìn)行論述,為探討銀萊湯對(duì)動(dòng)物模型腸黏膜屏障作用機(jī)制提供理論依據(jù)。 第三部分實(shí)驗(yàn)研究 目的：通過(guò)建立食積復(fù)合病毒性肺炎動(dòng)物模型,觀察動(dòng)物模型腸黏膜的病理變化,探討銀萊湯對(duì)動(dòng)物模型腸黏膜機(jī)械屏障和免疫屏障的作用機(jī)制。 方法：通過(guò)病因模擬制作肺與胃腸積熱動(dòng)物模型,先予小鼠高蛋白高熱量飲食,制作食積模型(陽(yáng)明胃腸積熱證),在此基礎(chǔ)上,小鼠乙醚麻醉后經(jīng)鼻感染流感病毒,制作食積復(fù)合病毒性肺炎模型(肺與胃腸積熱證)。通過(guò)給予銀萊湯治療,觀察動(dòng)物模型的腸黏膜屏障變化情況。實(shí)驗(yàn)分為正常組、感染組、食積組、食積感染組、食積治療組、食積感染治療組。為研究腸黏膜機(jī)械屏障變化,觀察小鼠腸組織形態(tài)學(xué)、腸組織ZO-1水平及血清內(nèi)毒素水平；為研究腸黏膜免疫屏障變化,觀察小鼠腸組織sIgA水平及腸組織細(xì)胞因子TNF-a、IL-10水平 結(jié)果 腸組織形態(tài)學(xué)觀察：肉眼觀察腸黏膜形態(tài),實(shí)驗(yàn)各組小鼠腸黏膜結(jié)構(gòu)完整、表面光滑,未見(jiàn)充血、水腫、糜爛、潰瘍等病理改變。電子顯微鏡下觀察腸組織切片,正常組與感染組小鼠腸組織結(jié)構(gòu)清晰完整,單層柱狀上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞排列致密整齊,黏膜層無(wú)充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變；與正常組比較,食積組與食積感染組小鼠腸組織單層柱狀上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞增大增多,排列紊亂；食積治療組及食積感染治療組小鼠腸組織單層柱狀上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞較食積組及食積感染組數(shù)量減少、排列整齊。 腸組織ZO-1檢測(cè)：與正常組比較,食積組與食積感染組小鼠腸組織ZO-1水平顯著下降(P0.01),食積感染治療組顯著升高(P0.01),感染組與食積治療組無(wú)明顯差異(P0.05)；食積治療組顯著高于食積組(P0.01)；食積感染治療組顯著高于食積感染組(P0.01)；食積感染治療組顯著高于食積治療組(P0.01)。 血清內(nèi)毒素檢測(cè)：與正常組小鼠比較,各組小鼠血清內(nèi)毒素水平均有不同程度升高,其中食積感染組升高幅度最大,食積治療組升高幅度最小,但各組之間比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)。 腸組織sIgA檢測(cè)：與正常組比較,食積組與食積感染組小鼠的腸組織sIgA水平顯著下降(P0.01),感染組有下降趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與感染組比較,食積組顯著下降(P0.01)；經(jīng)銀萊湯治療后,小鼠腸組織sIgA水平顯著升高,食積治療組顯著高于食積組(P0.01),與正常組比較無(wú)顯著性差異(P0.05)；食積感染治療組顯著高于食積感染組(P0.01),與正常組比較顯著升高(P0.01)；食積感染治療組sIgA水平顯著高于食積治療組(P0.01)。 腸組織TNF-a檢測(cè)：與正常組比較,感染組、食積組及食積感染組小鼠的腸組織TNF-α水平均顯著下降(P0.01),但三組之間比較無(wú)顯著性差異(P0.05)；食積治療組顯著高于食積組(P0.01),但低于正常組水平(P0.01)；食積感染治療組顯著高于食積感染組(P0.01),與正常組比較略有升高,但無(wú)顯著性差異(P0.05)；食積感染治療組顯著高于食積治療組(P0.01)。 腸組織IL-10檢測(cè)：感染組、食積組及食積感染組小鼠的腸組織IL-10水平與正常組比較均顯著下降(P0.01),三組之間比較無(wú)顯著性差異(P0.05)；食積治療組顯著高于食積組(P0.01)；食積感染治療組顯著高于食積感染組(P0.01)；食積治療組及食積感染治療組與正常組比較無(wú)顯著性差異(P0.05),食積治療組與食積感染治療組之間比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論 1肺與胃腸積熱狀態(tài)下,腸黏膜組織形態(tài)無(wú)明顯病理性損傷,但腸黏膜單層柱狀上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞增大增多,排列紊亂,會(huì)影響腸黏膜的分泌功能。銀萊湯能夠降低腸黏膜單層柱狀上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞數(shù)量,改善其分布狀況,對(duì)腸黏膜分泌功能具有調(diào)節(jié)作用。 2肺與胃腸積熱會(huì)造成腸黏膜機(jī)械屏障的損傷,使腸黏膜的通透性增加,但損傷較輕,不會(huì)造成內(nèi)毒素血癥,其損傷機(jī)制與腸黏膜上皮細(xì)胞間緊密連接蛋白ZO-1的破環(huán)有關(guān)。銀萊湯能夠修復(fù)腸黏膜ZO-1,從而降低腸黏膜的通透性,對(duì)腸黏膜機(jī)械屏障具有保護(hù)作用。 3肺與胃腸積熱會(huì)造成腸黏膜免疫屏障的損傷,能夠降低腸黏膜sIgA水平,抑制細(xì)胞因子TNF-α、IL-10的分泌,從而影響腸黏膜免疫功能。銀萊湯能夠增加腸黏膜分泌sIgA,適度調(diào)節(jié)細(xì)胞因子TNF-α、IL-10水平,從而增強(qiáng)腸黏膜局部免疫,對(duì)腸黏膜免疫屏障具有保護(hù)作用。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R-332
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
前言
第一部分 肺與胃腸相關(guān)理論探討
    1 肺與胃腸相關(guān)理論的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)
        1.1 肺與胃腸經(jīng)絡(luò)循行相關(guān)
        1.2 肺與胃腸形態(tài)結(jié)構(gòu)相關(guān)
        1.3 肺與胃腸生理功能相關(guān)
        1.4 肺與胃腸病理變化相關(guān)
    2 肺與胃腸相關(guān)理論的西醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)
        2.1 肺與胃腸胚胎發(fā)育起源相關(guān)
        2.2 肺與胃腸內(nèi)分泌調(diào)節(jié)相關(guān)
        2.3 肺與胃腸黏膜免疫相關(guān)
        2.4 肺與胃腸炎癥反應(yīng)相關(guān)
        2.5 肺與胃腸內(nèi)毒素?fù)p傷相關(guān)
        2.6 肺與胃腸神經(jīng)調(diào)節(jié)相關(guān)
        2.7 肺與胃腸氣體排泄相關(guān)
    3 肺與胃腸相關(guān)理論的臨床應(yīng)用
        3.1 呼吸系統(tǒng)疾病
        3.2 消化系統(tǒng)疾病
    參考文獻(xiàn)
第二部分 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 小兒食積的研究進(jìn)展
        1 食積發(fā)病病因
        2 食積動(dòng)物模型研究
        3 食積現(xiàn)代機(jī)理研究
        4 食積相關(guān)肺系熱病
        5 展望
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 腸黏膜屏障的中西醫(yī)研究進(jìn)展
        1 腸黏膜屏障的組成與功能
        2 腸黏膜屏障功能障礙損傷機(jī)制
        3 腸黏膜屏障功能障礙的中醫(yī)藥治療
        4 展望
        參考文獻(xiàn)
第三部分 實(shí)驗(yàn)研究
    實(shí)驗(yàn)一 銀萊湯對(duì)食積肺炎小鼠腸黏膜機(jī)械屏障作用機(jī)制的研究
        實(shí)驗(yàn)1 銀萊湯對(duì)食積肺炎小鼠腸組織形態(tài)學(xué)的影響
            材料和方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻(xiàn)
        實(shí)驗(yàn)2 銀萊湯對(duì)食積肺炎小鼠腸黏膜ZO-1及血清內(nèi)毒素的影響
            材料和方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)二 銀萊湯對(duì)食積肺炎小鼠腸黏膜免疫屏障作用機(jī)制的研究
        實(shí)驗(yàn)1 銀萊湯對(duì)食積肺炎小鼠腸黏膜sIgA的影響
            材料和方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻(xiàn)
        實(shí)驗(yàn)2 銀萊湯對(duì)食積肺炎小鼠腸黏膜TNF-α、IL-10的影響
            材料和方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻(xiàn)
結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介
附圖
    附圖1
    附圖2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2869017