本研究旨在探討富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins,TRLs)中載脂蛋白CⅢ(apolipoprotein CⅢ,ApoCⅢ)的高表達(dá)對(duì)人腎小球系膜細(xì)胞(human mesangial cells,HMCs)表型轉(zhuǎn)分化的作用及其機(jī)制。從正常野生型小鼠(WT)及ApoCⅢ轉(zhuǎn)基因小鼠血漿中提取TRLs,在體外培養(yǎng)的HMCs中分別給予相同甘油三酯濃度的正常TRLs(TRL-WT),或富含ApoCⅢ的TRLs(TRL-CⅢ)孵育12 h。結(jié)果顯示,TRL-CⅢ中ApoCⅢ蛋白質(zhì)表達(dá)水平約為WT小鼠TRLs的4倍。與陰性對(duì)照(NC)組相比,兩種TRLs均可誘導(dǎo)HMCs中轉(zhuǎn)分化標(biāo)志物α-SMA及纖維化相關(guān)因子纖連蛋白、TGF-β1、CTGF、ColⅠ、ColⅣ的mRNA及α-SMA和纖連蛋白的蛋白質(zhì)表達(dá)水平升高,且TRL-CⅢ較TRL-WT作用更明顯。TRL-CⅢ組中,α-SMA及纖連蛋白蛋白質(zhì)表達(dá)水平分別為TRLWT組的1. 4倍(P0. 05)和2. 1倍(P0. 01)。與NC組相比,兩種TRLs均可引起細(xì)胞內(nèi)活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平增加,且TRL-CⅢ組較TRL-WT組高1. 5倍(P0. 05);氧化應(yīng)激相關(guān)因子Nox4、P22phox、PKC-β的mRNA及Nox4蛋白表達(dá)水平在兩組均增高,且TRL-CⅢ較TRL-WT作用更為明顯(P0. 05)。TRL-CⅢ組中,Nox4蛋白表達(dá)水平為TRL-WT組的1. 6倍(P 0. 01)。NADPH氧化酶抑制劑apocynin可使TRL-CⅢ引起的細(xì)胞內(nèi)ROS水平下降約2倍(P 0. 01)。上述轉(zhuǎn)分化標(biāo)志物及纖維化相關(guān)因子基因及蛋白質(zhì)表達(dá)水平均明顯下降。本研究表明,TRLs通過氧化應(yīng)激通路促進(jìn)HMCs表型轉(zhuǎn)分化,ApoCⅢ的高表達(dá)進(jìn)一步促進(jìn)該作用。
【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 動(dòng)物
    1.2 材料
    1.3 TRLs的提取
    1.4 TRLs中甘油三酯含量的檢測(cè)
    1.5 細(xì)胞培養(yǎng)
    1.6 Western印跡分析
    1.7 RT-PCR法檢測(cè)mRNA的表達(dá)
    1.8 活性氧檢測(cè)
    1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié)果
    2.1 ApoCⅢ轉(zhuǎn)基因小鼠的TRLs中ApoCⅢ含量顯著增高
    2.2 ApoCⅢ促進(jìn)HMCs表型轉(zhuǎn)分化及纖維化
    2.3 ApoCⅢ促進(jìn)HMCs中氧化應(yīng)激通路的激活
    2.4 Apocynin可明顯抑制ApoCⅢ引起的HMCs中ROS的產(chǎn)生
    2.5 Apocynin降低ApoCⅢ引起的HMCs表型轉(zhuǎn)分化及纖維化
3 討論

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2843106