【摘要】：埃博拉病毒屬于絲狀病毒家族,可引起人類惡性傳染病。本文旨在建立可用于高通量篩選評價絲狀病毒進(jìn)入抑制劑的細(xì)胞水平重組病毒模型。基于重組病毒技術(shù),共建立了三株絲狀重組病毒模型,分別是扎伊爾型埃博拉重組病毒、蘇丹型埃博拉重組病毒和馬爾堡重組病毒。該模型以絲狀病毒表面唯一負(fù)責(zé)病毒進(jìn)入的糖蛋白為病毒表面蛋白,包裹帶有熒光素酶報告基因的HIV內(nèi)核,組裝為絲狀重組病毒顆粒。當(dāng)病毒感染細(xì)胞后,病毒感染程度可通過檢測細(xì)胞中熒光素酶活性獲得。此模型靶點明確,安全性好,當(dāng)進(jìn)行絲狀病毒進(jìn)入抑制劑篩選時,可通過與水泡性口膜炎重組病毒聯(lián)用判斷化合物的特異性。應(yīng)用此模型對文獻(xiàn)報道的絲狀病毒進(jìn)入抑制劑進(jìn)行評價,數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報道相符,模型構(gòu)建成功。絲狀重組病毒進(jìn)入模型的建立對于抗絲狀病毒藥物的快速篩選和研發(fā)有重要意義。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所新藥作用機制研究與藥效評價北京市重點實驗室;
【基金】：國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”項目(2015ZX09102-023-004) 國家自然科學(xué)基金青年基金資助項目(81202568)
【分類號】：R373

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本文編號：2537289