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雌激素和γ-干擾素對去卵巢大鼠HPG軸中細胞凋亡的影響

發(fā)布時間:2019-09-10 08:28
【摘要】: 下丘腦-垂體-性腺軸(Hypothalamic-Pituitary-gonad Axial, HPG軸)是機體重要的神經(jīng)生殖調(diào)控軸。種類繁多、作用機制復(fù)雜的細胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、激素及其受體之間的平衡是維持動物HPG軸神經(jīng)免疫內(nèi)分泌機能平衡的物質(zhì)基礎(chǔ),其中任何物質(zhì)表達失衡,都會打破HPG軸的平衡,引起一系列組織結(jié)構(gòu)和功能的改變,進而引發(fā)細胞的衰老凋亡。為了探討激素和細胞因子對HPG軸因雌激素缺乏所引起的組織功能改變和細胞衰老凋亡的調(diào)節(jié)作用,本試驗擬通過建立去卵巢(OVX)大鼠模型,人為破壞HPG軸中神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)間的平衡狀態(tài),用免疫組織化學(xué)SP法來研究在這種病理狀態(tài)下下丘腦和垂體中凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達情況以及體外補充雌激素(Estrogen,E)和細胞因子γ-干擾素(Interferon-γ, IFN-γ)后對其表達的影響。主要結(jié)果如下: 1.大鼠下丘腦中Bcl-2和Bax的表達:大鼠下丘腦視上核、室旁核、弓狀核、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核及乳頭體內(nèi)側(cè)核等35個核團中均有Bcl-2和Bax免疫反應(yīng)陽性產(chǎn)物的表達,主要在細胞膜、細胞質(zhì)和核膜分布。去卵巢后,Bcl-2的相對表達量隨時程逐漸減少,4周后最少,6周后又逐漸上升,并且維持在一定的水平;Bax則逐漸增加,4周后達峰值,與假手術(shù)(SHAM)組差異均顯著(P0.05)。給予外源性雌激素后,Bcl-2的相對表達量增加,與OVX組差異顯著(P0.05);Bax的相對表達量在不同的核團出現(xiàn)不同程度的變化,在視上核、弓狀核等核團Bax的相對表達量顯著減少,與OVX差異顯著(P0.05),而在室旁核、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核等核團Bax的變化則不顯著,與OVX相比P0.05。雌激素聯(lián)合200 IUγ-干擾素注射,各核團內(nèi)Bcl-2的相對表達量較OVX組差異極顯著(P0.01),與OVX+E2組差異顯著(P0.05),與SHAM組相比,P0.05;Bax的含量總體變化趨勢與單獨注射雌激素后一致,表達量減少的核團與OVX組相比,差異也極顯著(P0.01);雌激素聯(lián)合50 IU和800 IU的γ-干擾素,Bcl-2和Bax的相對表達量與OVX+E2差異不顯著(P0.05)。 2.大鼠垂體內(nèi)Bcl-2和Bax的表達:腺垂體和神經(jīng)垂體內(nèi)均有Bcl-2和Bax陽性細胞的表達,主要在細胞膜、細胞質(zhì)著色,腺垂體內(nèi)陽性產(chǎn)物明顯較神經(jīng)垂體內(nèi)多,著色也深。去卵巢后,Bcl-2的表達減少,Bax增加,與SHAM組差異顯著(P0.05)。補充外源性雌激素后,Bcl-2較OVX組顯著增加(P0.05),Bax顯著減少(P0.05);雌激素聯(lián)200IUγ-干擾素注射后,凋亡情況較單獨注射雌激素有所改善,Bcl-2的表達較OVX組極顯著增加(P0.01),Bax極顯著減少(P0.01),兩者與SHAM組差異均不顯著(P0.05)。50 IU/800 IU的γ-干擾素聯(lián)合雌激素注射后凋亡情況與單獨注射雌激素后差異不顯著(P0.05)。 以上結(jié)果表明,雌激素缺乏狀態(tài)下,下丘腦和垂體中的細胞對凋亡的敏感性增強,而外源性的生理劑量的雌激素與適當(dāng)劑量的γ-干擾素對下丘腦神經(jīng)元和垂體在一定時期內(nèi)有重要的保護作用,可以調(diào)節(jié)Bcl-2和Bax蛋白的表達和兩者的比例。
【圖文】:

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫,調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),系統(tǒng)功能


的物質(zhì)為 IL-1、IL-6、TNF-A 和 IFN-C 等細胞因子[6](圖1-1)。神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在著復(fù)雜的相互調(diào)節(jié)環(huán)路:a.免疫系統(tǒng)起著傳入環(huán)節(jié)作用,,可以識別神經(jīng)系統(tǒng)不能感知的刺激物,如細菌、病毒、花粉以及其他抗原,由它們產(chǎn)生的免疫因子或淋巴細胞衍生細胞因子和激素(如 IL-1、IL-6 等)向神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)傳送信號。b.免疫組織(胸腺、骨髓、脾臟和淋巴結(jié))存在自主神經(jīng)末梢,免疫細胞有神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)受體,所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)可通過這些介質(zhì)

過程圖,雌激素受體,轉(zhuǎn)錄激活,過程


[32]發(fā)現(xiàn),乳腺癌中感受性基因BRCAl突變能增加乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌發(fā)生的可能性。圖1-2 (A) 雌激素受體的結(jié)構(gòu) (B)雌激素受體轉(zhuǎn)錄激活過程(C)雌激素受體與T細胞因子(Tcf)的相互作用Fig.2 (A) The struture of estrogen receptors (B) The course of the actvationof estrogen receptors (C) The co-relation of the estrogen receptor and Tcf
【學(xué)位授予單位】:西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2008
【分類號】:R341

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9 程s

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