【摘要】：前言:應激反應引起的生理變化包括自主神經(jīng)活動和神經(jīng)內(nèi)分泌活動的改變,以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸激活及由此引起糖皮質(zhì)類固醇(GC)分泌增加為重要特征。下丘腦作為重要的神經(jīng)內(nèi)分泌和自主神經(jīng)活動調(diào)節(jié)中樞,通過整合體內(nèi)外應激刺激引起的內(nèi)分泌和自主神經(jīng)活動改變,在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和機體適應性反應中發(fā)揮著重要作用。Orexin是一類在下丘腦外側(cè)區(qū)(lateralhypotahalmic area,LHA)和穹窿周區(qū)新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽,包括orexin-A和orexin-B兩種高度同源的肽。Orexin受體有orexin-1受體(orexin type 1 receptor,OX1R)和orexin-2受體(orexin type 2 receptor,OX2R)兩種,它們均屬于G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptor,GPCR)家族。orexin神經(jīng)元位于下丘腦外側(cè)區(qū)和穹窿周區(qū),其纖維卻廣泛投射于整個中樞神經(jīng)系統(tǒng),參與不同生理功能的調(diào)節(jié)和整合,目前已知其參與調(diào)節(jié)的生理活動包括攝食、消化、能量代謝平衡、睡眠/覺醒周期、藥物依賴等。Orexin神經(jīng)元對下丘腦室旁核(paraventricularhypothalamic nucleus,PVN)及其他自主神經(jīng)和內(nèi)分泌活動調(diào)節(jié)中樞的投射愈來愈受到人們的重視。并且,多項實驗證據(jù)表明Orexin可能作為神經(jīng)調(diào)質(zhì)參與機體的應激反應。我們假設(shè)Orexin-A可能參與應激引起的大鼠心血管反應和垂體-腎上腺軸活動的改變 目的:觀察側(cè)腦室注射orexin-A對清醒大鼠尾動脈收縮壓(tail arterialsystolic blood pressure,TBP)及垂體-腎上腺軸的影響。 方法:健康雄性成年Sprague-Dawley大鼠10只,隨機分為兩組,無菌手術(shù)建立側(cè)腦室插管,恢復10天后,一組注射10μg orexin-A(溶于5μ1生理鹽水),另一組注射5μ1生理鹽水作為對照。使用無創(chuàng)尾動脈血壓測量系統(tǒng)測量側(cè)腦室注射前10分鐘及注射后30分鐘內(nèi)TBP變化,測量完畢后迅速處死大鼠低溫離心取血漿-80℃保存,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbantassay,ELISA)方法分析大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)和皮質(zhì)酮濃度。 結(jié)果:1.側(cè)腦室注射10μg orexin-A可顯著升高大鼠TBP,注射前10分鐘TBP為117±2.5mmHg,注射后10分鐘、20分鐘和30分鐘TBP分別升至136±6.1mmHg、1344±5.3mmHg和130±3.4mmng(P＜0.01)。2.與側(cè)腦室注射生理鹽水相比較,側(cè)腦室注射orexin-A可顯著增加大鼠血漿ACTH(P＜0.01)和皮質(zhì)酮(P＜0.01)濃度。 結(jié)論:側(cè)腦室注射orexin-A可增加大鼠TBP,增加血漿ACTH和皮質(zhì)酮水平。
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圖片說明：側(cè)腦室注射后大鼠TBP和PR變化的典型曲線
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